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第一部分加速超分割调强适形放疗在鼻咽癌中的临床应用背景：鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)起源于鼻咽黏膜,对放射线中度敏感。NPC放疗结束后的局部残留率约10%,局部复发率范围约16.8-23%。肿瘤克隆干细胞的加速再增殖是放疗失败的主要原因,一定总剂量下全疗程时间延长,肿瘤存活的干细胞再增殖抵消了一部分放疗剂量对肿瘤细胞杀灭作用。头颈部肿瘤的加速增殖发生在放疗开始后的第3-4周,在保持局控率不变的前提下,如果放疗的疗程每延长1天需要补充一个0.66Gy额外的剂量才能抵消肿瘤细胞加速再增殖所“浪费”的剂量。使用常规放疗技术治疗NPC,每周六次组疗效明显优于每周五次组。随着调强适形放疗(intensity modulated radiotherapy, IMRT)技术的运用和普及,单次放疗剂量得到提高,总疗程缩短的这种加速分割模式得到临床广泛的认可和推广。那么增加每周IMRT次数的分割模式疗效和毒副反应如何,并没有相应的文献报道。目的：本研究的主要目的是分析NPC患者接受加速分割(每周六次)IMRT的近期与远期疗效及早晚期毒副反应,从而评价其临床应用的可行性。方法：本研究共入组89例NPC患者。调强适形放疗(IMRT)的方案为：PGTVnx 68-72 Gy, PGTVnd 66-70Gy, PTV1 62Gy,每日一次,每周六次,共33次；PTV252Gy,每日一次,每周六次,共28次,针对放疗结束残存的颈部转移淋巴结使用局部9Mev电子线小野推量2～6Gy。对于Ⅲ/Ⅳ期的患者给予顺铂单药增敏化疗,具体方案为：顺铂75mg/m2 dl,每21天为一个周期。Kaplan-Meier法用于计算总生存率(Overall survival, OS)、无远处转移生存率(Distant metastasis-free survival,DMFS)、局部与区域控制率(Local-regional control, LRC)和无进展生存率(Progression-free survival, PFS)。运用卡方检验进行相关因素筛选,并使用Cox比例风险模型进行分析独立的危险因素。结果：鼻咽部原发肿瘤和颈部转移淋巴结治疗的近期有效率均为100%。T1和T2组的CR率高于T3和T4组,但无统计学差异(卡方值=3.3683,P=0.0665)。本组患者的3年OS、DMFS、LRC和PFS分别为83.6%、80.2%、94.4%和75.7%。没有观察到区域淋巴结复发或未控。多因素分析显示,性别、年龄、放疗前是否贫血、T分期、肿瘤直径≥2.5cm. EBV-DNA表达高低、放射治疗的规律性和放射治疗的严重并发症(≥Ⅲ级)均与患者的预后没有显著的相关性(均P>0.05)。N分期(P=0.002, HR=9.526,95% CI=1.305～3.327)为预测DMFS独立的预后因素,临床分期(P=0.003, HR=9.557,95% CI=1.713～11.194)是预测OS独立的预后因素。复发的时间为23～50个月,中位复发时间为31个月；远处转移的时间为3～38个月,中位远处转移时间为11.5个月。最严重的急性毒副反应是黏膜炎,0至Ⅳ级的发生率分别为2.2%,27.0%,47.2%,20.2%,和3.4%,而晚期毒副反应主要表现为59例I级和18例II级的口干症状。结论：每周六次IMRT这种加速分割模式在鼻咽癌治疗中是切实可行的,取得了非常满意的局部和区域控制率,早晚期放疗不良反应均可耐受。远处转移是治疗失败的最主要因素。第二部分多西他赛联合洛铂方案新辅助化疗序贯同期放化疗在高危鼻咽癌治疗中的疗效初探背景：鼻咽癌(NPC)是东南亚地区一种常见的头颈部恶性肿瘤,其发病、发展与EB病毒感染密切相关。近几十年来,包括放疗技术的更新和化疗药物的换代都取得了巨大的进步,使局部晚期NPC的5年局部控制率达到90%以上,5年总生存率达到80%以上,然而仍有15-25%的远处转移率并未得到改善,如何提高无远处转移率是目前研究的热点和难点。淋巴结分期是影响有无远处转移生存率最重要的预后因素。NPC远处转移的高风险因素包括T4N2,N3和在多个肿大淋巴结中,至少一个淋巴结直径>4厘米。新辅助化疗的优势在于杀灭存在体循环中的肿瘤细胞,从而减少亚临床转移灶。目的：本次研究主要目的是评价高危NPC患者接受多西他赛联合洛铂方案新辅助化疗两个周期,序贯调强适形放疗(IMRT)同步洛铂单药化疗的临床疗效和毒副反应。方法：本研究共入组37例高危NPC患者。新辅助化疗方案为多西他赛(75mg/m2,第1天,静脉滴注)联合洛铂(30mg/m2,第1天,静脉滴注)两个周期。同步化疗方案为洛铂(50mg/m2,第1天,静脉滴注)。在整个化疗期间,监测血常规、肝肾功能和血浆EBV-DNA的变化,每21天为一个周期。调强适形放疗(IMRT)的方案为：PGTVnx 70-74 Gy, PGTVnd 66-70Gy, PTV162-64Gy,每日一次,每周五次,共33次；PTV2 52-56Gy,每日一次,每周五次,共26-28次,针对放疗结束残存的颈部转移淋巴结使用局部9Mev电子线小野推量2-6Gy。使用Kaplan-Meier法计算总生存率(OS)、无远处转移生存率(DMFS)、无局部复发生存率(LRFS)和无进展生存率(PFS)。不同组间率的比较用卡方检验。结果：随访时间为4-52个月,中位随访时间为31个月。3年OS、DMFS.LRFS和PFS分别为74.3%、67.4%、91.5%和61.2%。新辅助化疗和放化疗的有效率分别为83.8%和100.0%。最严重的急性放疗不良反应是放射性黏膜炎,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为14(37.8%)、18(48.6%)、4(10.8%)。观察到血液学毒性大多属于Ⅰ、Ⅱ级,耐受性良好。其毒性主要表现为白细胞减少(97.3%)、血小板减少(83.8%)和贫血(81.1%)。治疗失败最主要的原因是远处转移,最常见的转移部位是骨,中位远处转移时间为10个月(3-31)。结论：在高危的鼻咽癌患者中,多西他赛联合洛铂新辅助化疗序贯IMRT同步洛铂单药化疗是一种高效、可行的治疗方案,取得了非常满意的短期疗效,使用简易且重复性好,毒副反应可耐受。