研究背景：大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,具有高复发和高转移的特点。其5年总体生存率在60%左右,近年来发病率逐步上升,严重危害人民生活健康。目前对于大肠癌的发病及其转移尚无有效的防治手段,其发病机制和防治依然是这一领域中的研究热点。Anx A1是钙磷脂结合蛋白Anx超家族的成员之一,在信号传导、DNA复制、细胞周期调控、细胞转化、细胞凋亡、钙离子通道的形成等众多的生理过程中发挥重要作用。众多的研究已经证实了AnxA1与多种肿瘤的发生关系密切,其表达在多个系统的肿瘤中明显异常,直接或间接参与肿瘤的发生。研究目的：本研究旨在应用免疫组化、荧光定量RT-PCR和Westernblot方法检测癌周正常粘膜组织、大肠癌癌前病变(管状绒毛状腺瘤)、Anx A1在不同分化水平的大肠癌及大肠癌淋巴结转移灶中的的表达水平,以期探讨Anx A1的表达水平与大肠癌的发生、发展和转移之间的关系。研究方法：收集20例大肠癌及10例管状绒毛状腺瘤新鲜标本,采用免疫组化SP法、荧光定量RT-PCR和western blot方法检测Anx A1在mRNA及蛋白水平的表达。进一步收集大肠癌石蜡包埋组织块30例,采用免疫组化SP法,检测Anx A1在大肠癌正常粘膜、管状绒毛状腺瘤中、不同分化程度的大肠癌以及同一标本的原发灶与淋巴结转移灶中的Anx A1的表达水平。SPSS统计学软件进行数据处理与统计学分析。研究结果：一、免疫组化和Westernblot检测AnxA1蛋白在正常大肠黏膜、管状绒毛状腺瘤、大肠癌及其淋巴结转移癌灶中的表达及临床意义AnxA1在肠道上皮细胞中主要定位于细胞胞浆中。腺瘤、腺癌及癌周正常组织均有不同程度的阳性表达,呈淡黄色、棕黄色或者棕褐色颗粒。腺癌,腺瘤及正常粘膜3组AnxA1表达差异具有显著性(H=16.913,P=0.000<0.05),总体体现出随着肿瘤分化程度的降低AnxA1的表达强度增高这一趋势。淋巴结转移组中,AnxA1的表达在淋巴结转移灶中强于原发灶,具有差异显著性(H=4.79,0.025<P<0.05),且Anx A1表达与淋巴结转移呈正相关(Z=0.5702)。二、荧光定量RT-PCR检测Anx A1m RNA在正常大肠黏膜、管状绒毛状腺瘤、大肠癌及其淋巴结转移癌中的表达及临床意义在mRNA水平,Anx A1在肠道黏膜上皮中广泛表达,大肠癌组中表达较正常粘膜下调,三组表达差异具有显著性(H=24.338,P=0.000<0.05),Anx A1 mRNA表达与大肠癌不同分化程度有关(H=9.568,P<0.05),但其表达与大肠癌有无淋巴结转移(Z=-0.908)无相关性。大肠癌淋巴结转移组与淋巴结未转移组表达差异无显著性意义(P=0.155>0.05)。结论1. Anx A1蛋白在正常粘膜中低表达、腺瘤和腺癌中表达上调,表达水平与肿瘤分化程度有关；并且其表达与淋巴结转移呈正相关；2.Anx A1 mRNA在肠道粘膜中广泛表达,在腺癌中表达下调,并且mRNA表达水平的改变先于肿瘤在形态学上的改变,提示其改变与肿瘤发生可能有关；3.Anx A1表达与大肠癌发生发展和转移密切相关,AnxA1蛋白可能作为反映大肠癌生物学行为和判断预后的重要指征之一。