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脑白质疏松症（Leukoariosis LA）是老年人中一种常见影像学改变，其基本病理特征是白质弥漫性脱髓鞘，是由多种原因引起的一个临床综合征，主要表现在认知功能下降、忧郁、下肢功能障碍等。LA发病机制尚不清楚，但脑缺血性损害与LA的关系已基本确定，动脉粥样硬化（AS）是导致LA发生发展的一个重要原因。随着遗传学的发展，有学者认为基因多态性和遗传突变也是LA发病独立的、重要的因素。载脂蛋白E（ApoE）在脂蛋白的代谢中有重要作用，ApoE外显子4基因有3种等位基因ε2，ε3、ε4编码，其中ε4是AS的一个重要危险因素，所以ε4的存在和多少可能和LA存在某种关联。为验证这种联系，本研究选取了58例LA患者及其相应的1：1对照，对其ApoE外显子4基因多态性和血脂进行了检测，以分析ε4等位基因和LA致病危险性之间的关系，并对LA与其它血管性危险因素的关联进行了评估。 材料与方法 1：1病例-对照研究，设病例组和对照组，对象均来自河南大学淮河医院CT室和神经内科，有近1月螺旋CT图片，专人诊断。螺旋CT有下列改变者诊断为LA：双侧脑室周围或皮质下（半卵圆中心）区CT片上出现1个及以上≥5mm的斑点状或弥漫性互相融合的低密度性病变，CT值较正常白质低5-10Hu，边缘模糊，多两侧对称。排除多发性硬化症、肾上腺白质营养不良等引起的类白质病变者。病例与对照间性别、民族同，年龄相差±5岁、教育程度相近。 调查内容包括一般情况、血管危险因素、翩SE评分及Hachinski缺血状况评定。清晨空腹采全血3ml，2ml分离血清用酶法测血脂:lm1EDTA一KZ抗凝备提取DNA。 PcR一REI尹法测定ApoE基因多态性: ①提取:EDTA一K:抗凝的新鲜血样本或一20℃冻存抗凝血室温下融解后，用全血DNA纯化试剂盒提取DNA。 ②扩增:引物P，5’一AcAGAATTeGeeeeGGeeTGGTAcAC一3’ P:5，一TAAGCTTGGCACGGCTGTCCAAGGGA一3， 总反应体系50林1，包括浓度1林g/20林l的模板DNA 10林l、1 omM/0.5ml的dNTPs5卜l、26.25pmol/林l引物p。、26.88pmol/林l引物pZ各0.4林1，SU今l的护raqDNA聚合酶0.5林l、pHS.3的10%buffers林l、10%二甲亚矾3林l、25mM的MgC123林1。 反应条件:95，C预变性sm in，后95℃1 m in、60，C 1 min、70，C lmin共30循环，70，C延伸7m ino ③酶切:反应体系30林l，包括pCR扩增产物20林l，Hhal内切酶5林l，混匀后37，C消化4.sh。 ④非变异性聚丙烯酞胺电泳，银染分型。 统计学采用单因素及条件logistic逐步回归分析:基因型和等位基因频率采用频率计数法;了检验:计量资料用均数士标准差（贾士:）表示，t检验。以上各检验均在sPSS10.0上完成。结果 病例对照共58对，两组民族、性别同，年龄、教育程度相比无差异。 58例LA患者中56例伴发脑卒中，以腔隙性梗死最多（占LA总数的48.3%），其次是皮质、皮质下脑梗死（41.4%）。 病例组LA患者中螺旋CT表现为额叶区LA的19例（32.76%）、侧脑室周围区LA17例（29.31%），顶枕区LA4例（6.90%），半卵园中心区LA10例（17.24%），混合两区及以上的8例（13.79%）。病例组mmse评分显著低于对照组，尸<0.001:有认知功能低下的患者也多于对照组，P<0.05，94.7%的认知功能下降的LA患者中有脑缺血性改变。 病例组和对照组共检出6种Apo一三基因型，病例组￡:，:、‘3/3、￡j/;、E:z卜￡:小3/;基因型频率分别为0、5:，.4%、一7%、12.1%、12.1%、2（）.7%;对照组为1.7%、67.2%、1.7%、17.2%、8.6%、3.4%;两组的基因型分布有差异，病例组的勺4+娜;的基因型频率明显高于对照组，尸<0.01。病例组。:、尽、、‘等位基因频率分别为0.121、0.698、0.181;对照组为0.147、（）.776、（）.078，。.携带者LA发生的危险性人于非。;携带者川斤匕2.63，95%盯0.43一4.82)，P<（）.02。 血浆TC水平勺;组高于勺3组;勺;组高于%3组的:场。组的‘fC水平高于勺。组的，均尸<0.05，在一定程度上说明。;携带者的1’C水平比乓、及。。携带者的高。 经单因素分析，高血压史（酬二2.74，95%盯1 .2，一5.82）、脑卒「一扫史叨斤=10.40，95%cl 3.418一31.636)，血浆总胆固醇（’rC）和甘油三醋（TG）有显著性意义，均尸<0.05。将此4变量引入条件1眼1 Stic逐步回归分析模型，结果显示卒「}J史（95%Cl 2 .258一36.358）、甘油三酚（95%曰1 .055一二，.768）与IJA的发生密切相关，P<0.05。腔梗和皮质、皮质卜梗死患者都常发生以，但腔梗发生以的危险性更高 （口穿=2 .86，95%Cl 1 .1 33一6.918），尸(0.05。结论 1.LA的发生与Ap0E第4外显子的基因多态性相关，本研究支持。4等位基因是LA发病的遗传易感基因。。4携带者血浆，lC水平升高，从而加速患者AS进程而对卜A起作用。所以对￡。携带者早期检出，进行针对性的一级和二级预防，对降低l，A、痴呆的发病率都会很有意义。 2.经单因素分析，脑卒中、高血压、血浆高TC、‘rG水平一与l盛发病相关:经Logi 5 t iC回归分析，脑卒中和高TG是以发生的主要危险因素。腔梗患者l五发病危险