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白癜风属于多发病,难治性强,发病率约为2%,呈逐年上升趋势。本病常发生在头部及其他暴露部位,对患者身心健康有害。目前,白癜风表皮黑色素细胞损伤的发病机制尚不完全清楚。近年来,大量证据表明这一点。对于遗传易感性的人,氧化应激可能是启动因素,触发黑素细胞凋亡,诱导对自身抗原的特异性免疫反应,并进一步破坏黑素细胞。抗氧化功能降低的很显著,并且在受到氧化攻击后,黑色素细胞容易凋亡,自身免疫应答随之被诱发,说明黑色素细胞凋亡的可能性之一是氧化应激反应。本研究以PIG1(正常人白癜风黑色素细胞系)、PIG3V(白癜风患者黑色素细胞系)为研究对象,探究黑色素细胞在氧化应激诱导凋亡条件下,胞内、胞外“Danger Signals”的异常变化,揭示在氧化应激条件下,诱导黑素细胞凋亡后,胞内“Danger Signals”HMGB1等对黑色素细胞凋亡的具体分子机制及作用。凋亡检测分析显示PIG3V相对PIG1在氧化应激刺激下细胞凋亡比例显著升高(P<0.05),两个细胞系在过表达的HMGB1后细胞凋亡比例显著下降(P<0.05),此现象说明PIG3V在结构或功能上存在缺陷,故相对PIG1更易损伤,而胞内过表达HMGB1有助于提高对黑素细胞的抗氧化应激损伤的抗氧化能力。其次,PIG3V细胞系过表达HMGB1后抗氧化应激能力显著提高(P<0.05),说明白癜风黑素细胞抗氧化应激能力下降可能与胞内HMGB1蛋白缺失有关。此次研究中HMGB1过表达的黑素细胞NF-kBP65、IKBα、pIKBα表达水平相对于对照组细胞显著升高,而IKBα、pIKBα较NF-kBP65增多更显著,NF-kBP65/IKBα为偶连抑制结构,故在过表达HMGB1的黑素细胞中抑制了NF-kB通路的促炎症作用。过表达HMGB1黑素细胞NRF2蛋白表达水平相对对照组显著增高,keap1表达量相对对照组显著降低,Nrf2/keap1解偶连,活化的NRF2进入细胞核,从而发挥抗氧化损伤作用。综上所述,PIG3V在结构或功能上存在缺陷,其抗氧化应激的抵抗能力相对较差;白癜风黑素细胞抗氧化应激能力下降可能与胞内HMGB1蛋白缺失有关;过表达HMGB1有助于提高细胞的抗氧化应激能力、抑制炎症反应;过表达HMGB1可以活化Nrf2/keap1、NF-kBP65/IKBα信号通路,从而使黑素细胞抗氧化应激损伤的能力得到增强。