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目的:有机磷农药是我国目前广泛使用的一种农药。可通过皮肤、呼吸道和消化道等途经,使人畜产生中毒。
有机磷毒物也是化学武器中的神经毒剂之一。
有机磷农药中毒是常见的急诊之一,在我国,有机磷农药中毒患者占急诊中毒患者的60%~80%。
有机磷毒物它们的化学结构基本相同,都是不可逆性胆碱酯酶(Che)抑制剂。其中毒机制主要是与体内的胆碱酯酶结合成磷酰化胆碱酯酶,使Che丧失正常水解乙酰胆碱(Ach)的功能,导致胆碱能神经递质Ach大量积聚,作用于有关器官的胆碱受体(ChR),产生严重的神经功能紊乱,出现各种中毒症状。
有机磷毒物中毒的救治,在我国已经基本形成了一整套理论与方法,但对于一些重度中毒,特别是因各种原因而延误治疗者,死亡率仍居高不下。本研究主要就重度有机磷毒物中毒的救治进行了综合改进,以进一步提高救治成功率,降低死亡率。
方法:1.一般资料:1.1盐酸戊乙奎醚(长托宁)组56例,男21例,女35例,年龄20~75岁,平均36.2岁。其中55例为口服有机磷毒物中毒,1例为患者家属被患者呕吐物污染皮肤而中毒。
1.2以作者及所在科室既往救治的重度有机磷毒物中毒者作为对照组,对照组45例,其中男13例,女32例,年龄11~65岁,平均29.1岁。
2.诊断与治疗:2.1两组均为重度有机磷毒物中毒,其诊断标准及一般治疗原则、用药方案和观察指标等均严格按照经典方法实施。
2.2对照组采用传统的阿托品作为抗胆碱药物,长托宁组则以长托宁作为抗胆碱药物,其余治疗方法及手段两组均完全相同。
2.3对照组阿托品的用法、用量按传统方法进行:重度中毒者,首次给予阿托品10mg~20mg,静注,以后视患者对药物的反应和耐受情况,每10min.~2hr.重复静注给药,原则上以尽量小的剂量和尽量长的时间间隔,维持“阿托品化”。
长托宁组中长托宁的用法、用量为:重度中毒者,首次给予长托宁4mg~6mg,肌注,观察15min.~30min.,如未达到“阿托品化”,则再给予首剂的半量,然后以1mg~2mg,每6h~12h肌注一次,维持“阿托品化”。
2.4两组中相同的其他综合改进措施包括:①温水洗胃:及早、彻底、反复洗胃。
②早期、重复应用“复能剂”:首次给予负荷量,以后根据血液胆碱酯酶活力重复给药,逐渐减量,与抗胆碱药同用同停。
③对伴有呼吸衰竭等危重症者,及时采用机械通气等综合治疗措施,确保呼吸、循环和内稳态的稳定。
④密切注意阿托品过量和中毒的可能。
3.结果分析:两组间治愈率等率的比较,采用X2检验,平均住院天数采用t检验,以分析其统计学差异。
结果:1.对照组:45例中,36例治愈出院,治愈率80.0%。住院天数4d~56d(其中35例住院天数为4d~21d,1例因昏迷、呕吐后误吸并发脓胸,在中毒治愈后继续留院治疗并发症而延迟出院)。中毒治疗平均8.3d,无一例后遗症,并发脓胸1例(2.2%),后治愈。死亡9例,总病死率20.0%,实施治疗至死亡时间为30min.~6d,多数死亡病例死于实施治疗后1d以内,其中猝死5例,因呼衰、呼吸骤停死亡3例,因严重电解质紊乱死亡1例。猝死及呼吸骤停、急性呼衰为最主要的严重并发症,其发生率为73.3%(33/45),严重并发症的病死率为27.3%(9/33)。2.长托宁组:56例中,53例治愈出院,治愈率94.6%,住院天数6d~18d,中毒治疗平均9.9d,无一例后遗症。死亡3例,总病死率5.4%。严重并发症发生率为44.6%(25/56),严重并发症的病死率为12.0%(3/25)。3例死亡病例中,均为来诊后很快呼吸、心跳停止,经抢救后恢复了自主心律,但自主呼吸却一直未能恢复,2例分别在第3d、6d死亡,1例一直未能好转,12d后、临终前自行出院,统计为死亡。长托宁总用量为30mg~68mg。
3.经统计分析,两组之治愈率、总病死率及严重并发症发生率有显著差异。而在严重并发症的病死率及平均中毒治疗天数上无统计学意义。
结论:盐酸戊乙奎醚(长托宁)是一种新型抗胆碱药物,能全面对抗有机磷的M及N样作用和中枢神经系统症状,并且它还具有选择性抗胆碱作用,可主要选择性地作用于M胆碱能受体亚型M1和M3,而对M2受体无明显作用,因此,其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等,而对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用,在临床应用时,不易出现心跳过快和阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放乙酰胆碱的功能。所以它在大大地减轻了阿托品类抗胆碱药物的毒副作用的同时,也大大地提高了疗效。
作为对照组的一组病例,是已经在传统治疗方法中加以了综合改进后所取得的结果,将长托宁取代阿托品,其余方法均保持不变,使得长托宁组较对照组在总治愈率上仍进一步得到了提高,同时进一步降低了总病死率和严重并发症的发生率。
但在严重并发症的病死率上,较以往尚未有进一步突破,也未能缩短中毒治疗的时间,在怎样帮助中毒者胆碱酯酶的活力恢复上,目前仍未有新的突破。因此,在有机磷毒物中毒的救治中,特别是针对重度中毒者,以氯解磷定为主要代表的“复能剂”的使用仍至关重要。
长托宁的应用能进一步减少严重并发症的发生,降低死亡率,提高治愈率,而且它为长效制剂,用法用量较阿托品明显好控制和掌握,我们认为长托宁的应用是有机磷类毒物中毒救治中的一个进步,可以取代阿托品作为常规抗胆碱类解毒剂使用。