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目的：研究毛冬青甲素（Ilexonin A，IA）对大鼠脑缺血再灌注后缺血周边区Notch信号的调节作用与神经干细胞增殖和分化的关系，探讨脑损伤后的修复机制。方法:线栓左侧大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）2h，制备脑缺血再灌注损伤模型。 SD大鼠随机分为：正常组、假手术组、模型组、IA组，其中模型组、IA组（IA40mg/kg）分别再灌注不同时间。神经功能学评分评估大鼠的神经功能恢复情况；TTC染色验证实验动物模型和提供定位标记；免疫荧光法观察缺血周边区增值细胞标记物Brdu、神经干细胞标志物巢蛋白（Nestin）共表达的阳性细胞数，Brdu、神经元标志物神经元核蛋白（Neuronalnucleus protein,Neun）共表达的阳性细胞数及Notch信号通路分子Notch信号胞内域(Notch intracellular domain,NICD)的阳性细胞数，蛋白印迹法检测NICD的表达情况；RT-PCR法检测Notch信号通路中Notch1受体蛋白、早老蛋白1（Presenilin,PS1）、靶基因HES1的表达情况。结果：（1）神经功能恢复情况：模型组和IA组脑缺血再灌注1天时神经功能缺损评分明显增高，随着时间的增加评分逐渐降低，并且IA组与模型组在3天、7天、14天降低显著（p<0.01、p<0.05）。（2）缺血周边区神经再生情况：IA组与模型组在再灌注第3天相比较，IA组缺血周边区Brdu/Nestin阳性细胞数增殖明显（p<0.05），7天时表达的细胞数最多（p<0.05）。再灌注第14天，IA组和模型组Brdu/Neun阳性细胞仅有少量表达且无显著性意义。（3）Notch信号通路的激活和各基因的表达情况：模型组和IA组与正常组和假手术组比较，在再灌注1天NICD表达增加，且在1天、3天、7天均增高（p<0.05）。模型组、IA组Notch信号通路分子Notch1, PS1, HES1的表达较正常组和假手术组均升高，IA组与模型组比较在3天，7天时表达增加（p<0.01）。结论1. IA在脑缺血再灌注后促进大鼠神经功能的恢复，其机制与IA促进缺血周边区Nestin阳性细胞的增殖有关。2. IA在脑缺血再灌注后早期对Notch信号通路各分子Notch1、NICD、PS1、HES1的表达具有促进作用，提示脑缺血再灌注后早期IA促进Notch信号通路的激活。