基于超高效液相色谱—四级杆飞行时间质谱联用的胃癌患者血浆代谢组学分析

来源 :浙江中医药大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:demon3214
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目的应用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(Ultra-high Performance Liquid Chromatography-Quadrupole-Time-of-Flight/Mass Spectrometry, UPLC-Q-TOF/MS)技术研究慢性浅表性胃炎、早期胃癌和进展期胃癌患者的血浆代谢组学特征,寻找与胃癌早期诊断相关的潜在代谢组学标志物,并探讨胃癌发生发展过程可能涉及的主要代谢分子事件。方法在我国胃癌高发区江苏省扬中市收集50例慢性浅表性胃炎、7例早期胃癌和25例进展期胃癌患者的血浆,应用UPLC-Q-TOF/MS技术对血浆中的小分子代谢物进行分析,结合主成分分析(Principal components analysis, PCA)、偏最小二乘-判别分析(Partial least squares-discriminant analysis, PLS-DA)、正交偏最小二乘-判别分析(Orthogonal partial least squares-discriminant analysis, OPLS-DA)等方法分析上述三组患者血浆中的小分子代谢物特征,通过代谢物结构鉴定和分析,寻找可能与胃癌早期发生有关的代谢标志物,并揭示与胃癌发生发展密切相关的代谢分子事件。结果基于OPLS-DA的二维和三维空间得分图能将慢性浅表性胃炎和早期胃癌、早期胃癌和进展期胃癌有效分开。最终发现L-肉碱(L-Carnitine)、L-脯氨酸(L-Proline)、丙酮醛(Pyruvaldehyde)、磷脂酰胆碱(PC(14:0/18:0))、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC(14:0))和赖氨酸丙氨酸(Lysinoalanine)是慢性浅表性胃炎和早期胃癌之间差异性代谢产物;通过早期胃癌与进展期胃癌两组间的对比,发现L-脯氨酸(L-Proline)、L-缬氨酸(L-Valine)、廿二碳四烯酸(Adrenic acid)、丙酮醛(Pyruvaldehyde)、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)))和磷脂酰胆碱(PC(O-18:0/0:0))在这两组间的变化具有统计学意义。结论基于UPLC-Q-TOF/MS的血浆代谢组学检测方法是一种快速、灵敏且无创伤的寻找生物标志物的方法。慢性浅表性胃炎患者和早期胃癌患者、早期胃癌患者和进展期胃癌患者血浆代谢图谱有着显著差异,差异性代谢产物可能成为胃癌早期诊断的潜在诊断标志物。
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