慢性苯中毒患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子基因多态性研究

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慢性苯中毒患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子基因多态性研究目的探讨TNF-α启动子基因-238,-308,-857及-863位点多态性是否是慢性苯中毒易感基因。方法46例苯中毒白细胞减少病人根据GBZ 2002标准诊断。23例苯中毒骨髓发育异常病人根据骨髓细胞形态学和骨髓活检诊断。对照组为:132例不接触苯健康者;141例接触苯的健康对照;89例不患血液病的医院内病人;根据历年浓度资料、职业史评价每个接触苯工人的苯接触水平(TWA,LTA,LTD)。制订统一调查表,训练专人负责调查登记,询问研究对象的职业史,近5年内的用药史(氯霉素、磺胺药、苯妥英钠、秋水仙碱、丙基硫氧嘧啶、抗结核药、磺脲类降糖药D860、氯喹、环磷酰胺),肿瘤史,一年内房屋装修史,发病前苯、有机磷、有机氯及放射线接触史、电离辐射接触史及烟酒史。用PCR-RFLP方法检测上述研究对象TNF-α基因-238,-308,-857及-863位点多态性。用STATA7.0软件计算均数,中位数,t检验,卡方检验,非参数分析,单因素和多因素分析。结果苯中毒白细胞减少病人组(LTA<60ppm)TNF-α-308 TNF l(G/G),TNF2(A/G和A/A)频率为77.8%和22.2%,苯接触健康组为95.7%和4.3%,多因素分析结果:TNF-α-308 TNF2(A/G andA/A)是苯中毒白细胞减少的易感基因(OR=81.4,95%CI:1.53-4327)。苯中毒骨髓发育异常病人组(中位LTA=401.6 ppm)-238TNFl(G/G),TNF2(A/G和A/A)频率为78.3%,21.7%,不患血液病的医院内对照组为94.3%,5.7%。多因素分析结果:TNF-α-238 TNF2(A/G和A/A)是苯中毒骨髓发育异常的易感基因(OR=4.8,95%CI:1.13-20.2)。结论TNF-α-308 TNF2(A/G和A/A)是低浓度苯中毒白细胞减少的易感基因(LTA<60ppm,OR=81.4,95%CI:1.53-4327);TNF-α-238 TNF2(A/G和A/A)是高浓度苯中毒骨髓发育异常的易感基因(中位LTA=401.6 ppm,OR=4.8,95%CI:1.13-20.2)。
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