背景:冠心病是心血管领域和糖尿病领域共同面临的重大挑战。心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤是冠心病血管再通手术后死亡的重要原因之一,也是世界范围内研究的热点和难点。心肌I/R损伤的病理机制十分复杂,目前研究认为,活性氧（reactive oxygen species,ROS）损伤（氧化应激）和细胞凋亡是非常重要的两个损伤因素。β2糖蛋白Ⅰ（β2-glycoprotein I,β2GPI）是一种血浆蛋白,在体内以β2GPI和还原型β2GPI两种形式存在。研究发现,β2GPI及还原型β2GPI可以减轻一氧化氮诱导的细胞损伤及细胞凋亡,并可以减轻小鼠的小肠I/R损伤。目的:评价β2GPI及还原型β2GPI对大鼠心肌I/R损伤的影响,并初步探讨其作用机制,为冠心病的防治提供新的思路;观察比较β2GPI和还原型β2GPI对心肌I/R损伤的作用区别,探讨β2GPI不同分型的意义。方法:（1）动物实验:利用冠脉高位结扎法建立SD大鼠急性心肌I/R损伤模型,尾静脉注射法给药进行缺血前预处理,通过以下指标探讨β2GPI及其还原型对心肌I/R损伤的作用及机制:心功能指标(LVSP,LVEDP,±LVd P/dtmax)监测;心肌损伤指标检测,主要包括:TTC染色测定心肌梗死面积,HE染色观察心肌形态,ELISA检测血清CK-MB和c Tn I水平;心肌氧化还原酶活力测定及MDA含量测定;心肌凋亡指标检测,主要包括:TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,化学发光法检测心肌组织caspase 3活性,荧光实时定量PCR检测bcl-2/bax的m RNA比值,Westerm blot检测线粒体细胞色素c（cytochrome c,cyt c）的转位情况。（2）细胞实验:利用三气培养箱制造缺氧环境,建立H9c2细胞缺氧/复氧（H/R）损伤模型。通过以下指标探讨β2GPI及其还原型对H9c2细胞H/R损伤的作用及机制:MTT实验检测细胞活力;LDH水平检测细胞损伤;氧化应激检测:DCFH-DA探针法测定细胞内活性氧的水平;细胞凋亡检测,主要包括:Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡检水平,JC-1染色法测定线粒体膜电位变化,化学发光法检测caspase 3活性,实时荧光定量PCR检测bcl-2/bax的m RNA比值;信号通路检测:Western blot法检测Akt/GSK-3β途径的蛋白表达和磷酸化水平。结果:（1）动物实验:1)心功能:两型β2GPI一定程度改善I/R造成的心功能的下降;2)心肌损伤:经两型β2GPI预处理后,I/R损伤的心梗面积显著减小（TTC染色）,心肌形态得到一定程度改善（HE染色）,血清CK-MB和c Tn I的水平亦显著降低（ELISA）;3)氧化应激:氧化还原酶活性检测结果表明,还原型β2GPI显著抑制I/R诱导的XOD酶活性的升高;两型β2GPI显著降低I/R损伤时MDA的产生;4)细胞凋亡:经两型β2GPI预处理后,I/R损伤后的心肌细胞凋亡指数显著降低（TUNEL）,caspase 3活性显著降低（化学法）,bcl-2/bax的m RNA比值显著升高（Real-time PCR）,cyt c（胞浆/线粒体）蛋白量比值显著降低（Western blot）。5)与β2GPI相比,还原型β2GPI在凋亡指数、XOD活性、MDA、cyt c（胞浆/线粒体）比值指标上作用更强;在其余多数指标上,还原型β2GPI的作用有强于β2GPI的趋势,差异无统计学意义。（2）细胞实验:1)细胞活力:经两型β2GPI预处理后,细胞活力显著升高（MTT染色）;2)细胞损伤:两型β2GPI一定程度改善了细胞形态,细胞培养液中的LDH水平亦显著下降;3)氧化应激:两型β2GPI显著减少H/R诱导的ROS产生（DCFH法）;4)细胞凋亡:两型β2GPI可稳定线粒体膜电位（JC-1染色）,升高bcl-2/bax的m RNA比值,显著抑制H/R诱导的细胞凋亡（Annexin V/PI双染）;5)信号通路:两型β2GPI显著提高Akt和GSK-3β的磷酸化水平（Western blot）。6)与β2GPI相比,还原型β2GPI在ROS和bcl-2/bax比值指标上作用更强;在其余多数指标上,还原型β2GPI的作用有强于β2GPI的趋势,差异无统计学意义。结论:（1）β2GPI及还原型β2GPI可以通过减轻氧化应激、抑制线粒体凋亡途径和激活Akt/GSK-3β途径,减轻SD大鼠的心肌I/R（或H/R）损伤,发挥心肌保护的作用。（2）总体来说,还原型β2GPI的抗I/R（H/R）损伤作用强于β2GPI。