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细胞间隙连接(gap junction,GJ)是位于相邻细胞间的膜通道结构,由细胞膜上的连接子(connexon)相互衔接而成。连接子含有6个相同的哑铃形蛋白亚单位,每个亚单位即细胞间隙连接蛋白(connexin,Cx)。相邻细胞间通过间隙连接所介导的细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)进行着信息和能量的交换,参与细胞间物质交换的代谢偶联和电信号传导的电偶联,对细胞的新陈代谢、增殖、分化以及内环境的稳定等生理过程起着重要的调控作用。肿瘤是一种增殖失控和分化紊乱、严重威胁人类健康和生命的一类疾病,而起源于尿路上皮移行细胞的恶性肿瘤是泌尿外科最常见的肿瘤之一。间隙连接蛋白异常表达所导致的细胞间物质和信息交流功能的缺陷与多种肿瘤的恶性增殖和转化密切相关,而且与药敏基因抗癌产生的旁观者效应有关,GJIC与旁观者效应的关系已得到充分证实,已成为当今肿瘤学研究的新热点、新动向。作为GJIC基本结构单位的Cx是一个多基因、发育上保守的大家族,在各种组织的表达既有一定的组织特异性,又呈交叉现象。Cx26、Cx43在正常乳腺、膀胱等组织中均具有表达,其异常表达可能与包括膀胱癌在内的多种尿路上皮癌的发生有关。本实验拟研究间隙连接蛋白Cx26和Cx43在正常尿路上皮中的表达及其与尿路上皮移行细胞癌生物学行为的关系,探讨移行细胞癌的发生、发展机理;期望为移行细胞癌的早期诊断提供新的指标,为开辟其药物治疗新途径提供实验和理论依据。实验方法和结果总结如下:1. HE染色筛选标本:(1)、确定正常组织标本无增生、化生、癌变等病理改变;(2)、结合临床资料根据WHO及UICC标准对肿瘤组织分别进行分级和分期。2.通过免疫组化SABC法分别观察正常尿路上皮以及移行细胞癌中Cx26、Cx43的表达情况。每批染色均设立以PBS代替一抗、二抗的阴性对照,高表达Cx26的正常乳腺组织作阳性对照。发现Cx26高表达于所有正常尿路上皮(膀胱、输尿管、肾盂),主要定位于移行细胞膜上,分布较为均匀,在移行细胞癌中表达明显减低或无表达。Cx43在正常尿路上皮中表达多变,阳性强弱程度不一,主要分布于胞质及胞膜上,有的固有层呈阳性,少数标本未见表达。移行细胞癌中Cx43阳性表达显著降低。