小胶质细胞是中枢神经系统内的巨噬细胞。当中枢神经系统出现不正常的状况时，例如损伤或异常蛋白堆积，会导致细胞内核酸的释放或渗漏。核酸可诱发小胶质细胞的迁移和吞噬。近期的研究表明，ATP作用在P2Y12嘌呤受体上可以诱发小胶质细胞的迁移，而P2Y6嘌呤受体作为UDP的受体，介导了小胶质细胞的吞噬功能。然而，人们对小胶质细胞内吞液相物质的重要方式——胞饮，却知之甚少。我们在研究中发现，ATP可以很有效地诱导小胶质细胞胞饮。药理学和分子生物学的实验结果表明这种核酸诱导的胞饮是通过P2Y4嘌呤受体和PI3K/Akt级联信号通路介导的。进一步研究发现，小胶质细胞对可溶性的Aβ1-42的清除是通过这种ATP/P2Y4/PI3K介导的胞饮来完成的。在这个过程中，Aβ1-42可以引起小胶质细胞释放ATP，释放的ATP通过自分泌的形式作用在小胶质细胞上，引起P2Y4的活化，诱发小胶质细胞胞饮，从而使得小胶质清除胞外的Aβ1-42。我们研究结果揭示了ATP对小胶质细胞而言是一种“喝我吧”信号，并提示P2Y4受体具有潜力成为治疗阿尔兹海默氏症的一个靶点。