【摘 要】
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背景与目的：在多个基因相关性验证研究中，分拣蛋白相关性受体基因(SORL1或LR11)的遗传变异已被证实与阿尔茨海默病相关。SORL1由多个不同的结构域构成，并通过多种途径参与阿尔茨海默病的发病机制：作为淀粉样前体蛋白(APP)运输和处理的核心调节因子；参与β-淀粉样蛋白降解；与载脂蛋白E及tau蛋白相互作用。目前有许多研究揭示了SORL1在β-淀粉样蛋白沉积过程中的作用，但是少有研究关注SORL
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背景与目的：在多个基因相关性验证研究中，分拣蛋白相关性受体基因(SORL1或LR11)的遗传变异已被证实与阿尔茨海默病相关。SORL1由多个不同的结构域构成，并通过多种途径参与阿尔茨海默病的发病机制：作为淀粉样前体蛋白(APP)运输和处理的核心调节因子；参与β-淀粉样蛋白降解；与载脂蛋白E及tau蛋白相互作用。目前有许多研究揭示了SORL1在β-淀粉样蛋白沉积过程中的作用，但是少有研究关注SORL1基因对大脑结构和功能的影响。本研究旨在探索SORL1基因与阿尔茨海默病相关脑区萎缩的关系，从而发现SORL1基因作用于阿尔茨海默病的潜在途径。
方法：我们利用ADNI数据库（AlzheimersDiseaseNeuroimagingInitiative）中812名参与者的影像学数据，应用多重线性回归方法对选定的SORL1基因8个单核苷酸多态性位点（rs4935774，rs12364988，rs2298813，rs3824968，rs3781836，rs11218350，rs1784933，rs753780）与阿尔茨海默病的神经影像学表型的相关性进行了研究。
结果：研究发现有4个位点(rs11219350,rs2298813,rs3781836,rs3824968)倾向于与海马、旁海马回和内侧颞叶的萎缩相关，2个位点（rs1784933和rs753780）与右侧海马旁回的萎缩有明显相关性。
结论：本研究结果表明SORL1基因型与阿尔茨海默病相关的特定大脑结构的萎缩密切相关。这说明SORL1基因多态性可能通过影响认知相关脑区的退行性变性影响阿尔茨海默病。
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