化疗是肿瘤综合治疗的重要手段,在提高肿瘤病人近期和远期疗效中发挥着切实作用,但是在临床应用中化疗药物对肿瘤细胞或肿瘤组织缺乏靶向性和肿瘤细胞对化疗药物能够产生多药耐药性(Multi-Drug Resistance,MDR)两个缺陷,使得病人对化疗的毒性增加,疗效短暂和不彻底,导致化疗效果不佳。其中,肿瘤细胞P-糖蛋白的过渡表达与增强细胞的多药耐药性有着直接的关系。本研究从肿瘤细胞的靶向性和P-糖蛋白的过渡表达的抑制着手,以正庚烷为油相,Span80为表面活性剂,采用反相微乳法,选用海藻酸钠、盐酸阿霉素为原料,以超声、搅拌乳化-离子交联方法制备了粒径为100~300nm的海藻酸钠载阿霉素复合纳米微球。然后将该微球在交联剂水溶性碳二亚胺的作用下,连接人转铁蛋白抗体,生成人转铁蛋白修饰海藻酸钠载阿霉素纳米药物微球,从而使药物微球具有靶向和抗多药耐药双重功能,同时具有药物缓释功能。本研究系统地优化了制备纳米微球的条件,如乳化剂的浓度,海藻酸钠的浓度,搅拌速度,水油三相比,抗体的用量及抗体反应的时间对纳米微球性能的影响。通过透射电镜、激光散射仪、红外吸收光谱仪、蛋白含量和载药量测定以及药物缓释试验对所制备的微球进行了理化性能的体外评价;运用荧光显微镜纳米药物微球的药物动力学进行了检测。结果表明:在最优条件下,制备的纳米药物微球外观为球形、平均粒径约为170nm,且粒径分布均匀、分散性较好,阿霉素包裹量为11.9%,人转铁蛋白的连接量为42.3%,纳米微球可特异性结合MCF-7细胞。本实验所制备的纳米微球是一种具有靶向和多药耐药的双重功能的药物载体,同时具有缓释药物功能。该微球可望提高药物在肿瘤部位的浓度和抗肿瘤细胞的多药耐药特性,有望成为具有潜在价值的一种特异性靶向药物载体。