【摘 要】
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红霉素是从红霉素链霉菌发酵产物中发现的具有广谱抗菌活性的大环内酯类抗生素。红霉素主要对革兰氏阳性菌具有抗菌活性,是临床上常用的抗生素之一。因此提高红霉素在发酵液中
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红霉素是从红霉素链霉菌发酵产物中发现的具有广谱抗菌活性的大环内酯类抗生素。红霉素主要对革兰氏阳性菌具有抗菌活性,是临床上常用的抗生素之一。因此提高红霉素在发酵液中的百分含量具有非常重要的意义。本实验课题从红霉素链霉菌菌株的诱变着手,分别通过紫外诱变,氯化锂和微波诱变,三种诱变方法的共同使用达到了预期的目的:诱变筛选出来效价较高并且具有良好的遗传稳定性的菌株W-12,该菌株效价比初始菌株提高了11.0%,达到了良好的筛选效果。此步骤为进一步的摇瓶培养基的优化奠定了良好的基础。在前期筛选出突变菌株的基础上,对红霉素发酵的培养基和培养条件进行了优化。1.摇瓶实验考察了突变菌株对各种营养物质的吸收利用情况。从实验结果来看,葡萄糖和可溶性淀粉组成的复合碳源最佳。有机氮源中黄豆饼粉和玉米浆的效价基本相当,考虑成本问题,选择更为便宜易得的黄豆饼粉;无机氮源中硫酸铵比硝酸铵和碳酸铵更容易被菌体利用,使菌体快速生长,有利于红霉素的生物合成。2.利用正交试验优化了红霉素突变株的培养基,经优化后的培养基主要成分组成为黄豆饼粉3.0%,葡萄糖0.5%,可溶性淀粉2.0%,硫酸铵0.30%,硫酸镁0.20%。培养基优化后,发酵液中红霉素的效价比对照组提高了13.4%。接着我们研究了植物油对发酵的影响。实验结果表明,最佳添加豆油量为0.6mL/50mL。3.利用摇瓶实验优化了红霉素高产菌株的发酵工艺条件。实验表明,选择50mL/250mL装液量,接种10%,pH值6.7,培养温度32℃是最佳的发酵条件。本实验通过对红霉素产生菌进行的一系列的优化,使红霉素的效价提高了13.4%,ErC组分百分含量由15.0%降低到3.1%。基本达到了实验目的。
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