糖尿病及其引起的并发症严重威胁人类健康，大量的研究揭示其发病与氧化应激密切相关。蛋氨酸（Met）是最容易被氧化的氨基酸之一，主要氧化产物是蛋氨酸亚砜（MetO），在严重的核性白内障中，核蛋白中45%的Met残基表现为氧化亚砜形式。MetO能够被蛋氨酸亚砜还原酶（Msrs）修复还原为Met，其中，MsrB1是哺乳动物Msrs家族中唯一一个硒蛋白。已有研究证实Msrs在维持晶状体细胞活力方面具有重要作用，但它们在糖尿病性白内障发生发展中的作用鲜见报道。本文以链脲佐菌素（STZ）诱发的糖尿病小鼠的晶状体和人眼晶状体上皮细胞系（HLECs）SRA01/04为研究对象，观察了Msrs在小鼠晶状体和HLECs中的表达，特别是通过RNA干扰对MsrB1进行基因沉默，探讨了MsrB1这一Msrs中唯一的硒蛋白在保护HLECs氧化损伤、调控细胞凋亡等方面的作用，主要研究结果如下：（1）使用光学显微镜、非变性电泳、RT-PCR、real-time PCR、蛋白免疫印迹、高效液相色谱法等方法对STZ诱发糖尿病10天小鼠的晶状体中相关生化指标进行了研究。糖尿病组中，晶状体纤维排列规律，无明显的形态学变化，40kDa大小的蛋白质含量明显下降，55kDa左右的蛋白含量略有升高趋势；四种Msrs在mRNA上的表达水平，MsrB1的蛋白质表达水平显著下降；总蛋白中MetO水平、脂质过氧化产物戊二醛（MDA）水平，蛋白羰基（PC）水平均显著升高，晶状体组织中总巯基（TSH）含量显著降低，MetO、MDA、PC和TSH的水平相应变化表明糖尿病小鼠晶状体受到氧化损伤，生物大分子发生氧化修饰，这与糖尿病小鼠晶状体Msrs表达受到抑制、抗氧化能力下降，对Met损伤的修复功能受到影响的结果相一致。这些结果说明STZ诱发的糖尿病小鼠中，在糖尿病的早期，晶状体中以Msrs为代表的氧化还原修复酶表达下降，对其抗氧化能力造成影响，晶状体受到氧化损伤。（2）采用real-time PCR、免疫印迹、流式细胞术、ELISA等方法对高糖刺激或/和MsrB1基因沉默的HLECs凋亡的影响和机理进行了研究。高糖和MsrB1的分别处理均降低了细胞存活率；在高糖组中，MsrB1在mRNA和蛋白上的表达降低，高糖与MsrB1基因沉默共同作用引起胞内活性氧（ROS）和MDA水平的显著升高；在高糖组、MsrB1基因沉默组和高糖刺激的MsrB1基因沉默组HLECs中观察到凋亡小体的出现，流式细胞术定量分析的结果证实细胞凋亡率显著增加；高糖和MsrB1基因沉默引起线粒体膜压的下降，细胞线粒体中重要的凋亡介导分子——线粒体细胞色素c向胞质释放加剧，凋亡调控关键酶caspase-3酶活显著升高。以上结果表明高糖和MsrB1基因沉默引起了细胞凋亡，且凋亡过程可能是通过胞内ROS对线粒体的损伤所介导，可见MsrB1对晶状体上皮细胞氧化还原平衡有重要的调节作用。（3）采用透射电镜、荧光比色、real-time PCR、免疫印迹、ELISA等方法，观测了硒对HLECs中MsrB1表达和氧化应激的调控。亚硒酸钠的预处理对高糖和MsrB1基因沉默后线粒体正常形态的维持有显著作用；有效降低了高糖和MsrB1基因沉默而引起的ROS和MDA水平的升高，提高了MsrB1在mRNA和蛋白水平上的表达，抑制了线粒体细胞色素c的释放，减少了MsrB1基因沉默组和高糖刺激的MsrB1基因沉默组中凋亡小体的数量。以上结果表明，补硒通过提高MsrB1等硒蛋白的表达，在维持细胞活力、抵御氧化损伤方面起到重要作用。