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脆性X综合征(FXS)为最常见的遗传性智力低下性疾病之一,是由于FMR1基因异常导致其编码的脆性X智力低下蛋白减少或缺失所致,伴随着一些明显的临床症状如白闭症、精神发育迟缓和睡眠无常等。FMRP是一种mRNA结合蛋白,可作为翻译抑制因子负性调节突触后膜mRNA的翻译和表达。研究推测FMRP缺乏和减少可能导致mGluR激发的mRNA翻译增多,异常活跃的mGluR信号通路导致神经系统发育的蛋白过度表达,进而影响树突棘的发育。目的：利用脆性X果蝇模型(FX),基于dfmr1基因的失活表现为与人类行为相似的社会交往能力、学习和记忆等行为学的缺陷,模拟出由于FMRP缺失所导致的mGluR信号过度表达的脆性X综合征疾病表型。方法：通过与药学院合作从天然植物提取物中提取几种mG1uR拮抗剂药物,在FX果蝇模型中进行药物筛选实验,这些药物包括：JBA、JB1、JB2、JB3、LHP、1gr、MPEP(2-甲基-6-苯基乙炔吡啶)。结果：我们发现JBA药物对FX果蝇的社会交往、立即应答和短期记忆缺陷有恢复作用,JB3药物对FX果蝇的立即应答和短期记忆缺陷有恢复作用,JB1药物对FX果蝇的社会交往和立即应答缺陷有恢复作用LHP药物对FX果蝇的社会交往缺陷有恢复作用,已有报道的对FX果蝇的社会交往、立即应答和短期记忆缺陷有恢复作用的MPEP药物也在我们的实验中被验证有恢复作用。同时,通过这些药物筛选到JBA药物在幼虫和成虫同时给药模式下,对恢复FX果蝇昼夜节律缺失现象表现出良好的恢复作用。结论：基于实验分析我们认为最好的mGluR拮抗剂药物是JBA,通过比较这些药物有助于我们确定MPEP有效的分子结构,为治疗脆性X综合征提供理论基础。图10幅,表1个,参考文献83篇。