广西社区肝癌和鼻咽癌高危人群的队列研究

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背景:原发性肝癌(以下简称肝癌)(primary liver carcinoma,PLC)是我国最常见的恶性肿瘤之一。它具有恶性程度高、病情进展迅速、易复发和转移、早期不易发现等特点,若不经治疗从一般症状出现到死亡时间仅为4-6个月左右。肝癌发病过程是由多种因素相互作用、并且是多阶段的一种复杂的疾病,而乙肝病毒感染又是导致肝癌发生的主要生物危险因素,所以建立肝癌高危人群队列并进行追踪调查研究对于肝癌的防治有重要意义。鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)好发于中国南方,尤以广东、广西地区多见。由于鼻咽腔位置隐蔽、早期症状不明显,以致早期诊断率较低,较大地影响了鼻咽癌患者的生存率,而筛查是目前为止提高鼻咽癌患者早诊率、降低其死亡率的较好方法。研究认为,EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)血清学检查仍是鼻咽癌筛查的主要方法,在鼻咽癌的高发地区,EB病毒壳蛋白抗原(viral capsid antigen,VCA)产生的免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)即VCA-IgA可作为一项常规防癌检查项目,有利于鼻咽癌的早期诊断和治疗。目的:1.在社区建立动态的肝癌和鼻咽癌(以下简称“两癌”)高危人群,为“两癌”的病因学研究或者后期风险预测提供基础人群。2.通过对“两癌”高危人群的定期复查,使肿瘤患者能早诊早治,尽可能延长其生存时间。3.探索在肝癌、鼻咽癌高发区实施联合筛检方案的可行性,并探索HBV、EBV之间的感染相关性。方法:1.肝癌高危人群①队列建立的方法:2010年12月,与广西某社区医院合作,通过防癌宣传动员所有居民参与肝癌的筛查。采用检测乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)作筛查手段,将肝癌高危人群的基本信息录入电子表格,建立了952例肝癌高危人群队列。②队列复查的方法:对肝癌高危人群每半年进行一次复查,复查项目包括乙肝两对半、肝功能、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)定性和肝脏B超,建议AFP阳性者或B超显示肝脏占位者做进一步诊治,然后对其进行追踪随访,如有发现肝癌患者,则填写肿瘤登记表。第一次复查是用邮寄信件的方式通知952例肝癌高危人群参加,第二次、第三次复查都是结合社区居民的健康体检,由医院体检部门通知本社区的所有居民参加,其中包括952例肝癌高危人群。2.鼻咽癌高危人群①队列建立的方法:2011年12月,结合社区居民的体检,采用间接免疫酶法测定EB病毒VCA/IgA抗体的方法作为筛查手段,将鼻咽癌高危人群的信息结果整理成电子表格形式。②队列复查的方法:半年后结合社区居民的健康体检,通知鼻咽癌高危人群参与EB病毒VCA-IgA抗体的复查,建议VCA-IgA抗体仍为阳性者进一步诊治,然后对其追踪随访,如有发现鼻咽癌患者,则填写肿瘤登记表。结果:(1)肝癌高危人群队列的建立:筛查广西某社区自然人群12709人,其中男性9350人,女性3359人;查出肝癌高危人群952例,肝功能异常者298例,AFP异常者17例,B超异常者218例。(2)肝癌高危人群队列的第一次复查:应参与复查人数952人,实际复查者487人,依从性为51.16%。参与复查的9例AFP阳性者中有6人由弱阳性转为阴性,3例仍为阳性,新增了5例AFP阳性。(3)肝癌高危人群队列的第二次复查:12087人中检出肝癌高危人群1008例,新增肝癌高危人员330例。参加复查的人数应为952人,而实际参与人数有732人,依从性为76.89%,其中678例乙肝表面抗原仍为阳性,另外54人则转为阴性,年转阴率为6.34%。发现经临床确诊的肝癌1例。(4)肝癌高危人群队列的第三次复查:11912人中检出肝癌高危人群1054人,新增肝癌高危人群264人。952例基础肝癌高危人群中有620人参与本次复查,复查依从性为65.13%。新发现3例肝癌患者,其中1例属癌症早期。(5)鼻咽癌高危人群的队列建立:12087例社区人员中EB病毒VCA-IgA抗体阳性者有649例,EB病毒感染率为5.37%,其中男性感染率为4.96%,女性感染率为6.55%,性别间差异有统计学意义(P<0.05)。(6)鼻咽癌高危人群的第一次复查:649例鼻咽癌高危人群中有579例参与复查,复查依从性为89.21%,新发现早期NPC患者1例。(7)HBsAg、EB病毒抗体双阳性者有72人,总阳性率0.595%,其中男性54例,女性18例,男女双阳率无统计学差异(P>0.05);随着年龄段的增加双阳性感染率呈增高趋势,并且已感染一种病毒的人群再感染另外一种病毒的可能性大。(8)共建立了1546例HCC高危人群和649例NPC高危人群队列,检出新发HCC患者4例。以952例原始队列为例,487人参加了第一次复查;398人参加了前两次复查;271人按照规范参加了三次复查,规范化参与复查的人数与复查的次数有关。结论:①本社区居民EB病毒感染率女性明显高于男性,且年龄段间也存在统计学差异(P<0.05);随着年龄段的增加EB病毒抗体阳性率呈逐渐上升趋势。可以为后人的研究提供一定的现实依据。②发现“两癌”高危人群72例,性别间无显著统计学差异,但两种病毒间感染的差异是有统计学意义,感染其中一种病毒的高危人群更易感染另外一种病毒,从而可为病毒学研究提供数据佐证。③尝试开展肝癌和鼻咽癌的联合筛检,对于探索高效、经济、适于广泛普及的疾病筛查提供了有力借鉴。
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