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背景与目的：
越来越多研究表明干细胞和多种肿瘤具有共同调节机制，多个干细胞维持因子和信号转导通路在肝癌和其它肿瘤的发生、发展中起着重要的作用，而且这些干细胞标记物的表达与肝癌的不良预后相关。OCT4和SOX2是胚胎干细胞自我更新能力和分化潜能维持的重要因子，两者可协同作用。研究发现OCT4和SOX2在多种恶性肿瘤中表达，并且其高表达可能促进肿瘤的发生和进展相关。尚未见OCT4和SOX2在肝癌中的研究，本研究旨在检测这两个基因在肝癌中的表达，探讨其与肝癌临床病理因素的关系和对术后预后的预测价值，为肝癌干细胞的研究提供证据。
方法：
用半定量RT—PCR检测OCT4A和SOX2mRNA在5株人肝癌细胞系SMMC7721、BEL7402、HepG2、MHCC—97L、MHCC—97H和1株永生化正常肝细胞系LO2、107例肝细胞癌组织和匹配癌旁肝组织、20例正常无肝硬化肝组织中的表达，并结合肝癌临床病理因素及预后进行分析。生存率按Kaplan—Meier法计算，单因素分析采用log—rank检验，单因素分析有意义的变量引入Cox模型行多因素分析。
结果：
OCT4AmRNA在SMMC7721、BEL7402、HepG2、MHCC—97L、MHCC—97H中均表达，SOX2mRNA仅在具有转移潜能MHCC—97L、MHCC—97H中表达，在SMMC7721、BEL7402、HepG2等肝癌细胞系中不表达。OCT4A和SOX2mRNA在永生化正常肝细胞系LO2均不表达。OCT4A和SOX2mRNA在肝癌组织表达率分别为72.0％(77/107)和44.9％(48/107)，明显高于癌旁肝组织30.8％(33/107)和9.3％(10/107)(P<0.005)。而大部分SOX2mRNA表达阳性的肝癌组织同时亦表达OCT4AmRNA(39/48，81.3％)，反之约一半OCT4AmRNA表达阳性肝癌病例(38/77，49.4％)并不表达SOX2mRNA。20例正常无肝硬化肝组织均未检测到OCT4A和SOX2mRNA表达。
肝癌组织OCT4AmRNA的表达与肿瘤大小、血管侵犯和TNM分期相关(P<0.05)。而SOX2mRNA的表达与肿瘤大小、血管侵犯、TNM分期和组织学分化程度相关(P<0.05)。
单因素分析显示影响肝细胞癌术后总生存率的因素有肿瘤大小(P<0.001)、血管侵犯(P<0.001)、组织学分化程度(P＝0.002)、TNM分期(P<0.001)、OCT4AmRNA表达情况(P＝0.006)、SOX2mRNA表达情况(P<0.001)；影响术后无瘤生存率的的因素有：肿瘤大小(P<0.001)、血管侵犯(P<0.001)、组织学分化程度(P=0.003)、TNM分期(P<0.001)、肿瘤数目(P=0.011)、OCT4AmRNA表达情况(P=0.005)、SOX2mRNA表达情况(P=0.002)。
根据OC4A和SOX2的表达情况分组，Kaplan—Meier分析显示OCT4AmRNA表达阳性SOX2mRNA表达阳性组患者预后最差。在TNMⅠ期56例患者中，SOX2mRNA阳性表达组患者术后总生存率和无瘤生存率均低于SOX2mRNA阴性表达组(P<0.005)，而OCT4AmRNA的表达则与TNMⅠ期患者术后预后不相关。在TNMⅡ～Ⅲ期51例患者中，OCT4AmRNA阳性表达组患者术后总生存率和无瘤生存率均低于阴性表达组(P<0.005)，而SOX2mRNA的表达与术后总生存率和无瘤生存率无相关性。
结论：
肝癌组织中可能存在干细胞样肝癌细胞；胚胎肝细胞相关基因OCT4、SOX2可能与肝癌的发生、发展相关；OCT4、SOX2可能在肝癌中亦可协同作用，从而影响肝癌术后预后；SOX2的表达可作为TNMⅠ期，而OCT4A的表达可作为TNMⅡ～Ⅲ期肝癌患者术后的预后预测指标。