以β-邻氯芳基杂环烯酮缩胺为合成子的多组分串联反应研究

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β-邻氯芳基杂环烯酮缩胺有着极高的反应活性,是有机化学中碳-碳键和碳-氮键形成的一种优秀合成子。而新型的合成方法多组分反应(MCR)和串联反应不仅能快速大量地合成具有结构多样性和复杂性的化合物和化合库,而且具有环保,操作简便等优势,已经成为有机合成中强有力的手段。本论文基于β-邻氯芳基杂环烯酮缩胺独特结构和突出的反应性能,采用新型的有机合成方法,构筑和发展新型1, 8-二氮杂萘类杂环体系的合成方法。从多样性导向合成来看,该方法灵活,富有变换,具有高化学选择性,能显著提高键形成的效率。论文研究了以β-邻氯芳基杂环烯酮缩胺,芳醛和乙酰乙酸乙酯在三乙胺和K2CO3催化下进行多组分串联反应,构建新型1, 8-二氮杂萘类化合物骨架。研究了溶剂,催化剂,原料摩尔比等条件对反应的影响,确定了最佳反应条件为:0.4当量Et3N做催化剂,β-邻氯芳基杂环烯酮缩胺,芳醛和乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1.2:1.2,乙腈为溶剂回流反应。反应完成后,不分离中间体,在DMF溶剂中使用K2CO3为催化剂进行串联反应,高产率的得到目标产物。反应条件温和,操作简便,产品易于纯化。这种方法合成苯并二氮杂萘类化合物迄今未见文献报道,是一种环境友好的方法。合成中间体(4c)1个,目标化合物(5a-o)15个。论文探讨了β-邻氯芳基杂环烯酮缩,芳醛和麦氏酸进行多组分串联反应,生成了一类新型的1, 8-二氮杂萘类化合物。合成中间体(7c)1个,目标化合物(8a-l)12个。在反应中,有7个不同活性位点参与反应,经历了一系列Knoevenagel缩合、氮杂烯反应、环化和分子内亲核取代反应,生成了两个新环、三个新键,充分体现了“原子经济性”。所合成的化合物均经IR、1H NMR、13C NMR和高分辨质谱分析表征。其中对化合物5c进行了X-单晶衍射分析,确定了其精确的空间结构。并提出了可能的反应机理。
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