鼻咽癌中常见血液生物标志物的预后意义及个体化实用性预后模型的建立和验证

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:csuzqc
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第一部分鼻咽癌常见血液生物标志物的预后意义目的:在预测鼻咽癌预后时,TNM分期效力不足;而既往研究报道,常见血液生物标志物可能与预后相关,但结论尚有争议,本文拟探讨其在鼻咽癌中的预后意义。资料与方法:回顾性分析2013年至2015年间我院收治的922例鼻咽癌患者,收集中性粒细胞与淋巴细胞之比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR),血小板与淋巴细胞之比(platelets to lymphocyte ratio,PLR)和淋巴细胞与单核细胞之比(lymphocyte to monocyte ratio,LMR),血红蛋白(hemoglobin,Hgb),白蛋白(albumin,Alb),乳酸脱氢酶水平(dehydrogenase level,LDH),碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、EBV DNA等临床常见的血液生物标志物的相关信息,分别使用Kaplan-Meier法进行单因素分析、使用Log-rank法进行单因素组间比较,再通过COX多因素分析探讨各血液生物标志物是否为鼻咽癌的独立预后因素。同时,本研究采用二分类数据形式及连续性数据形式互相印证,确保结果的稳健性。结果:无论是二分类还是连续性形式,NLR,PLR,LMR,Hgb,Alb,LDH,ALP,SF、EBV DNA在单因素分析中都与预后相关;在多因素分析中,高NLR、低Alb、高LDH、高EBV DNA为独立的不良预后因素。结论:在预测鼻咽癌预后时,上述血液生物标志物可进一步提供实用性信息。第二部分个体化预测鼻咽癌预后:实用性模型的建立和验证目的:以临床常见血液生物标志物及第8版分期为基础,建立并验证两种nomogram预后模型(含EBV DNA的nomogram模型及不含EBV DNA的nomogram模型),实现对鼻咽癌患者总生存率(overall survival,OS)及无进展生存率(Progress-free survival,PFS)的个体化预测;并评估多因素预后模型中EBV DNA的临床意义。资料与方法:回顾性分析2013年至2016年我院收治的1203例鼻咽癌患者,按收治时间将其分为两组(2013至2015年间收治的的922例患者作为建模组,2016年间收治的281例患者作为验证组)。建模组用于建立两种nomogram模型(即含EBV DNA的nomogram模型和不含EBV DNA的nomogram模型);建立模型后,分别计算出模型区分度、校准度、临床实用价值,从而对模型的预测性能进行评估;此外,为避免模型过拟合、验证模型的稳健性,本研究使用bootstraps法(重采样计算1000次)进行内部验证,并通过验证组数据进行时间性外部认证。同时,我们还将这两种nomogram模型与其他模型(即单独的第8版TNM分期模型、整合了EBV DNA的第8版TNM分期模型)进行两两比较,以评估模型的实际使用价值,以及评估多因素预后模型中EBV DNA的临床意义。另外,为了扩大nomogram的使用场景,我们还以nomogram的预测结果为基础,采用递归划分分析法进行风险分层处理。结果:基于建模组数据,本研究建立了两种nomogram模型,分别为含EBV DNA的nomogram模型和不含EBV DNA的nomogram模型。含EBV DNA的nomogram模型中包含的预后因子有:性别,年龄,T分期,N分期,EBV DNA,白蛋白(albumin,Alb),嗜中性白细胞与淋巴细胞的比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)。不含EBV DNA的nomogram除了不使用EBV DNA外,其他预后因子与含EBV DNA的nomogram相同。对于含EBV DNA的nomogram,在预测OS时的一致性指数为0.715,在预测PFS时为0.705;对于不含EBV DNA的nomogram,其预测OS及PFS的一致性指数分别为0.709和0.700。对于单独的第8版TNM分期模型,其预测OS及PFS的一致性指数分别为0.639和0.636,而对于整合了EBV DNA及TNM分期的模型,其预测OS及PFS一致性指数分别为0.648和0.646。除了区分度外,在校准度及临床实用价值的评估中,无论含或不含EBV DNA,nomogram的预测性能均优于单独的TNM分期模型及只整合了EBV DNA的TNM分期的模型,而只整合了EBV DNA的TNM模型又优于单独的TNM模型。验证组的结果与建模组相同,验证了nomogram的稳健性。之后,我们根据nomogram的预测结果,将患者分为4个风险层。结论:含EBV DNA的nomogram以及或不含EBV DNA的nomogram模型都高效、经济实用且易于推广,有益于个体化精准预测鼻咽癌预后。另外,虽然EBV DNA影响预后,但作用有限,联合其他生物标志物预测预后或许才是更优选择。
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