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第一部分鼻咽癌常见血液生物标志物的预后意义目的:在预测鼻咽癌预后时,TNM分期效力不足;而既往研究报道,常见血液生物标志物可能与预后相关,但结论尚有争议,本文拟探讨其在鼻咽癌中的预后意义。资料与方法:回顾性分析2013年至2015年间我院收治的922例鼻咽癌患者,收集中性粒细胞与淋巴细胞之比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR),血小板与淋巴细胞之比(platelets to lymphocyte ratio,PLR)和淋巴细胞与单核细胞之比(lymphocyte to monocyte ratio,LMR),血红蛋白(hemoglobin,Hgb),白蛋白(albumin,Alb),乳酸脱氢酶水平(dehydrogenase level,LDH),碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、EBV DNA等临床常见的血液生物标志物的相关信息,分别使用Kaplan-Meier法进行单因素分析、使用Log-rank法进行单因素组间比较,再通过COX多因素分析探讨各血液生物标志物是否为鼻咽癌的独立预后因素。同时,本研究采用二分类数据形式及连续性数据形式互相印证,确保结果的稳健性。结果:无论是二分类还是连续性形式,NLR,PLR,LMR,Hgb,Alb,LDH,ALP,SF、EBV DNA在单因素分析中都与预后相关;在多因素分析中,高NLR、低Alb、高LDH、高EBV DNA为独立的不良预后因素。结论:在预测鼻咽癌预后时,上述血液生物标志物可进一步提供实用性信息。第二部分个体化预测鼻咽癌预后:实用性模型的建立和验证目的:以临床常见血液生物标志物及第8版分期为基础,建立并验证两种nomogram预后模型(含EBV DNA的nomogram模型及不含EBV DNA的nomogram模型),实现对鼻咽癌患者总生存率(overall survival,OS)及无进展生存率(Progress-free survival,PFS)的个体化预测;并评估多因素预后模型中EBV DNA的临床意义。资料与方法:回顾性分析2013年至2016年我院收治的1203例鼻咽癌患者,按收治时间将其分为两组(2013至2015年间收治的的922例患者作为建模组,2016年间收治的281例患者作为验证组)。建模组用于建立两种nomogram模型(即含EBV DNA的nomogram模型和不含EBV DNA的nomogram模型);建立模型后,分别计算出模型区分度、校准度、临床实用价值,从而对模型的预测性能进行评估;此外,为避免模型过拟合、验证模型的稳健性,本研究使用bootstraps法(重采样计算1000次)进行内部验证,并通过验证组数据进行时间性外部认证。同时,我们还将这两种nomogram模型与其他模型(即单独的第8版TNM分期模型、整合了EBV DNA的第8版TNM分期模型)进行两两比较,以评估模型的实际使用价值,以及评估多因素预后模型中EBV DNA的临床意义。另外,为了扩大nomogram的使用场景,我们还以nomogram的预测结果为基础,采用递归划分分析法进行风险分层处理。结果:基于建模组数据,本研究建立了两种nomogram模型,分别为含EBV DNA的nomogram模型和不含EBV DNA的nomogram模型。含EBV DNA的nomogram模型中包含的预后因子有:性别,年龄,T分期,N分期,EBV DNA,白蛋白(albumin,Alb),嗜中性白细胞与淋巴细胞的比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)。不含EBV DNA的nomogram除了不使用EBV DNA外,其他预后因子与含EBV DNA的nomogram相同。对于含EBV DNA的nomogram,在预测OS时的一致性指数为0.715,在预测PFS时为0.705;对于不含EBV DNA的nomogram,其预测OS及PFS的一致性指数分别为0.709和0.700。对于单独的第8版TNM分期模型,其预测OS及PFS的一致性指数分别为0.639和0.636,而对于整合了EBV DNA及TNM分期的模型,其预测OS及PFS一致性指数分别为0.648和0.646。除了区分度外,在校准度及临床实用价值的评估中,无论含或不含EBV DNA,nomogram的预测性能均优于单独的TNM分期模型及只整合了EBV DNA的TNM分期的模型,而只整合了EBV DNA的TNM模型又优于单独的TNM模型。验证组的结果与建模组相同,验证了nomogram的稳健性。之后,我们根据nomogram的预测结果,将患者分为4个风险层。结论:含EBV DNA的nomogram以及或不含EBV DNA的nomogram模型都高效、经济实用且易于推广,有益于个体化精准预测鼻咽癌预后。另外,虽然EBV DNA影响预后,但作用有限,联合其他生物标志物预测预后或许才是更优选择。