有氧运动通过调控去甲肾上腺素转运蛋白改善心力衰竭大鼠心功能

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研究目的:本研究通过观察10周有氧运动对心力衰竭(HF)造模大鼠去甲肾上腺素转运蛋白(NET)表达的影响,探讨长期有氧运动抑制HF交感神经过度兴奋的可能机制。研究方法:以36只健康雄性wistar大鼠为研究对象,将大鼠随机分为假手术安静组(Sham组),心衰安静组(HF-sed组)和心衰运动组(HF-ex组),采用冠状动脉结扎术建立心衰大鼠模型,HF-sed组和HF-ex组大鼠均出现射血分数低于45%的迹象,运用递增负荷运动实验来检测大鼠的运动能力,Sham组和HFsed组手术后保持安静状态,HF-ex组进行规律性的10周跑台有氧运动。利用超声心动图仪来测定心脏的结构和功能,包括体重(BW)、心脏重量(HW)、心率(HR)、缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF)、体重指数(HW/BW)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD);利用高效液相色谱分析法来检测心肌和血浆去甲肾上腺素(NE)浓度;使用实时荧光定量PCR检测心脏NETmRNA的表达情况,运用Western blot检测心肌NET总蛋白、膜蛋白和胞浆蛋白的表达水平。研究结果:经过10周有氧跑台运动,与Sham组比较,HF-sed组BW、FS和LVEF降低(P<0.01),HW、HW/BW、LVESD、LVEDD和HR升高(P<0.05);与HFsed组比较,HF-ex组LVESD和LVEDD降低(P<0.05),FS和LVEF升高(P<0.05),表明有氧运动可以一定程度上调整大鼠的心脏结构和功能,改善心衰。与Sham组比较,HF-sed组血浆NE升高,心肌NE降低(P<0.05);与HF-sed组比较,HFEx组血浆NE降低,心肌NE升高(P<0.05),HF-Ex组血浆和心肌内NE含量接近HF-sed组,比较运动前后大鼠体内NE的变化,可得知有氧运动可以调控NE在大鼠血浆和心肌内的表达量。与Sham组比较,HF-sed组交感神经节NETmRNA表达量降低(P<0.05);与HF-sed组比较,HF-ex组交感神经节NETmRNA表达量升高(P<0.05),与Sham组比较,心肌总NET和膜NET蛋白表达量降低(P<0.05),胞浆NET表达量增加(P<0.05);与HF-sed组比较,HF-ex组心肌总NET和膜NET蛋白表达量升高(P<0.05),胞浆NET表达量降低(P<0.05),表明长期规律性有氧运动训练,能够上调HF大鼠NET转运体与NETmRNA的表达量。研究结论:本实验通过冠状动脉结扎法成功制作心衰大鼠模型,通过10周有氧运动训练,证实长期规律性有氧运动能明显改善HF大鼠的心功能,并发现运动可以通过上调转运蛋白NET的表达水平增加对NE的再摄取量,提示运动能够有效抑制心衰后心肌细胞的凋亡和心室重构,推测运动可以调控NET的表达量来抑制交感神经过度兴奋。
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