REGγ（也称Ki抗原、PA28γ、PSME3）是一种11S蛋白酶体激活因子。据研究报道:REGγ参与机体的衰老、炎症、以及癌症等机体的生理、病理过程;REGγ还是结肠癌发生的一个重要调节因子。由于肠干细胞与肠癌的形成也密切相关,那么REGγ是否调控肠干细胞的活性呢?Lgr5是公认的肠干细胞标记物,对肠干细胞干性维持有重要意义。因此,我们以Lgr5为出发点,探究REGγ是否调控小肠干细胞的活性。首先,我们构建了含有Lgr5启动子的报告基因载体,利用Lgr5荧光素酶分析,在肠上皮细胞中证实REGγ明显增加了Lgr5的转录活性。然后,分别利用REGγ正常表达（Sh N）和REGγ敲低（Sh R）的肠细胞株HCT116、REGγ野生型（WT）和REGγ敲除型（KO）小鼠小肠隐窝组织,通过荧光定量PCR和免疫荧光技术,从m RNA和蛋白质两个水平证实REGγ缺失明显抑制了Lgr5的表达。另外,我们发现REGγ能激活Wnt核心调控因子β-catenin和Hippo核心调控因子YAP的活性,而β-catenin和YAP过表达则能上调Lgr5的表达。关键的是,REGγ介导的Lgr5表达的增加能够被Wnt抑制剂FH535和YAP抑制剂VP有效逆转。最后,我们利用免疫组织化学技术证实REGγ可以增强小肠干细胞的增殖活性。利用X-ray建立小肠损伤的小鼠动物模型,发现REGγ缺失抑制了损伤状态下的小肠隐窝的再生。通过这些数据,我们得出以下结论:（1）REGγ能够调节干细胞Marker Lgr5的表达和干细胞的增殖能力,从而影响干细胞的活性;（2）REGγ通过激活Wnt/β-catenin和Hippo-YAP信号通路进而上调了Lgr5的表达;（3）REGγ缺失延缓了小鼠肠损伤的修复。因此,本研究首次证实了REGγ能够调控Lgr5的表达,并揭示了其初步的分子机制,暗示了REGγ是小肠干细胞增殖活性的新的调节因子。REGγ同时靶向Wnt/β-catenin和Hippo-YAP两条信号通路的特点也为它将来作为肠炎和肠癌治疗的药物靶点提供了优势。