目的探讨黄连素治疗对老年大鼠心肌梗死后的保护作用及其机制研究。方法78只老年大鼠(雄性,16月龄),随机分为假手术组、心肌梗死损伤组和心肌梗死黄连素治疗组。将所有老年大鼠全麻开胸后,假手术组直接缝合伤口而不损伤心脏,其余两组对心脏的左冠状动脉前降支中上1/3处进行永久性结扎,术后第2天,腹腔注射盐水和黄连素,连续注射28d,并记录死亡情况和体重变化。在第7天,每组处死10只,并取心脏组织检测其炎症反应水平,观察指标包括大鼠整合素αM型(CD11b),白介素6(Interleukin-6,IL-6),趋化因子(chemokines2,Ccl2),肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)。在第28天,将每组剩余的10只大鼠用超声心动图技术评估大鼠心脏功能,并对心脏组织进行切片后的HE染色和Masson染色。结果(1)在死亡率和体重监测中,与心梗组相比,黄连素治疗组的死亡率明显降低,但是体重无明显差别。(2)在超声心动图监测实验中,心梗组的左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)比假手术组低(P<0.001),左室短轴缩短率(Shortening rate of left ventricular short axis,LVFS)也比假手术组低(P<0.001)。在黄连素治疗后,梗死后的老年大鼠的心脏功能明显恢复,LVEF显著升高(P<0.01),LVFS也升高(P<0.001)。(3)HE染色发现,心梗组与假手术组相比,组织断裂不连续;黄连素治疗可以保护心肌细胞结构的完整性。Masson染色发现,心梗组比假手术组纤维化程度增高(P<0.0001);黄连素治疗可以减少心梗后心肌组织纤维化程度(P<0.05)。(4)在组织炎症水平方面,结果显示在黄连素治疗后7d,损伤心脏的炎症水平较心梗组明显降低。流式细胞术结果表现为黄连素治疗后,CD11b阳性单核细胞数量减少(P<0.01);定量即时聚合酶链锁反应(Quantitative real time polymerase chain reaction,Q-PCR)结果提示促炎因子IL-6和TNFα基因水平显著减少(P<0.01),炎症趋化因子Ccl2水平也减少(P<0.05)。(5)在黄连素治疗心梗的分子机制方面,Q-PCR结果显示黄连素组的PI3K水平增高(P<0.05),AKT水平也增高(P<0.05),用PI3K特异性抑制剂(3-MA)处理后,IL-6及TNFα基因水平上升(P<0.05)。结论黄连素治疗可以促进老年大鼠心梗后的心脏功能恢复,其机制很可能激活了PI3K/AKT通路发挥了抗炎作用有关,这为黄连素的临床应用到心梗康复方面奠定了理论基础。