人胚胎培养液中MMP-9及其抑制剂TIMP-1与胚胎质量及IVF-ET结局关系的研究

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目的:研究人胚胎培养液中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)在不同胚胎质量中的表达,探讨MMP-9及其抑制因子 TIMP-1间的相关性,分析MMP-9及其抑制因子 TIMP-1的分泌与胚胎质量的关系及其对IVF-ET结局的影响。  方法:选取2012年06月至2012年09月在贵阳医学院附属医院生殖中心第一次接受IVF/ICSI-ET治疗,均采用长方案超排卵,并在D3选择2-3个8cell I级胚胎进行新鲜胚胎移植的42位患者,根据患者妊娠与否分为妊娠组和未妊娠组,通过ELISA法定量检测两组间移植胚胎培养液中MMP-9及TIMP-1的分泌水平,分析MMP-9及TIMP-1的分泌水平与IVF-ET结局的关系。另根据各患者的胚胎发育情况分为优质胚胎组、中等胚胎组和劣质胚胎组,通过ELISA法定量检测各组胚胎培养液中MMP-9及其抑制剂TIMP-1的含量,观察不同质量胚胎中MMP-9和TIMP-1分泌水平的差别,研究MMP-9与TIMP-1分泌水平的相关性,分析MMP-9及TIMP-1的分泌水平与胚胎质量的关系。此外,对未妊娠组中在移植胚胎后还有剩余优质胚胎的患者,分析移植胚胎和剩余优质胚胎两组中对应胚胎培养液中MMP-9和TIMP-1分泌浓度的差别。  结果:  (1)形态学评估为8cell I级的移植胚胎对应胚胎培养液中MMP-9和TIMP-1在妊娠组的分泌浓度高于未妊娠组的分泌浓度,且差异有统计学意义(p<0.05);  (2)不同质量胚胎对应胚胎培养液中MMP-9及TIMP-1的分泌浓度比较:优质胚胎组>中等胚胎组>劣质胚胎组,且各组之间比较差异有统计学意义(p<0.05);将MMP-9与TIMP-1的分泌水平进行比较,发现两者间呈正相关,经统计学分析,r=0.827(p<0.05);  (3)未妊娠组中MMP-9和TIMP-1在移植胚胎组的分泌浓度低于剩余优质胚胎组的分泌浓度,两组间的差异比较有统计学意义(p<0.05)。  结论:胚胎培养液中MMP-9及TIMP-1的分泌水平可预示着胚胎的发育和种植潜能,分泌MMP-9和TIMP-1水平高的胚胎较分泌水平低的胚胎质量好;在形态学评估一致的前提下,分泌MMP-9和TIMP-1高的胚胎较分泌低的胚胎种植率和临床妊娠率高;对胚胎培养液中MMP-9及TIMP-1的定量检测可作为评估胚胎质量的一项补充指标,联合胚胎形态学评估协助指导胚胎移植时优质胚胎的选择,以提高IVF-ET的成功率。
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