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第一部分非小细胞肺癌完全切除术后的生存分析。
为获得更多的证据指导治疗，本部分将回顾性研究1997年1月到2002年3月在我院完成的有完整临床资料及随访资料的899例完全切除术后NSCLC的临床特征对NSCLC完全切除术后生存的影响，评估术后化疗及放疗在延长NSCLC完全切除术后生存的功效。
材料与方法：中山大学肿瘤防治中心1997年1月到2002年3月完成的有完整临床资料及随访资料的899例完全切除术后的肺鳞癌(Squamous cellcarcinoma，scc)、腺癌(Adenocarcinoma,ADC)、腺鳞癌(Adeno-squamour carcinoma，AD-SCC)、肺泡细胞癌(Bronchioloalveolar carcinoma,BAC)，包括病理标本及病理切片。
参照NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.2.2006中的NSCLC guideline标准，对全部病例重新分型、分级、分期。生存时间以确诊到末次随访时间为准，死于他因归于失访。建立Microsoft office Access数据库。采用SPSS12.0 for Windows进行统计分析。对病例特征如性别(Gender)、首诊原因(FirstFindings)、病理组织学类型(Histological kinds)、T分期(Tumor stages)、淋巴结阳性水平(Lymph Node positive levels)、远处转移(Metastasis)、肿瘤分化(Differentiation)及治疗干预措施中的化疗(Chemotherapy)、化疗方案(Chemotherapeutic Agents)、放疗(Radiotherapy)与生存的关系进行生存分析及分层分析，Wilcoxon rank sum Wtest和Kruskal-Wallis test对两个独立样本中位数检验，Kolmogorov-Smimow Z检验对独立样本的位置与形态分布检验，Crosstabs对两组多个参数进行比较，Kaplan-Meier法计算生存率及绘制生存曲线，预后价值判断采用Log-rank时序检验。将单因素分析有意义的变量纳入Time-Constant Cox regression模型，应用强迫引入法(Enter)行多因素生存分析，设定引入变量的检验水准p=0.10，剔除变量的检验水准p=0.11，以α=0.05为标准筛选变量，判别出对完全切除术后非小细胞肺癌生存有影响的独立因子并建立这些独立影响因子的预后回归模型。
结果：
1.NSCLC临床病理特征与生存的关系899例NSCLC完全切除术后的5年累积生存率/中位生存期为42.85﹪/47个月。
2.治疗干预措施对生存的影响单纯手术组的5年累积生存率为51.08﹪，中位生存期为60个月，不同术式对生存率没有影响。化疗组与非化疗组的5年生存率及中位生存期分别40.75﹪/45个月、45.65﹪/53个月，组间没有统计学差异(log Rank=0.20，p=0.653)。分层分析发现化疗对Ⅱ期(log Rank=5.38，p=0.020)、Ⅳ期腺癌(log Rank=6.87，p=0.008)有意义。N1、N2阳性病人纵隔放疗组与非放疗组的5年累积生存率/中位生存期分别为28.85﹪/29个月、26.42﹪/28个月，两组间没有生存差异(Logrank=0.420，p=0.513)，N2水平阳性腺癌病人放疗及非放疗病人的5年生存率及中位生存期分别为22.88﹪/29个月、11.03﹪/18个月，差异显著(Log rank=4.08，p=0.036)。
3.影响完全切除术后非小细胞肺癌预后的独立影响因子及其回归模型单因素分析中，NSCLC的可能预后影响因素包括首诊原因(F)、组织学类型(H)、T分期(T)、淋巴结阳性水平(N)、远处转移(M)、细胞分化(D)、术后化疗(C)及化疗方案(A)、N2水平阳性的术后纵隔放疗(N2r)，将上述因子纳入Time-ConstantCox Regression中采用Enter法检验后发现H(14.668，p=0.000)、N(Wald=100.702，p=0.000)、T(Wald=8.142，p=0.004)、M(Wald=11.609，p=0.001)、N2r(Wald=6.125，0=0.013)、F(Wald=16.499，p=0.000)是影响完全切除术后NSCLC病人预后的独立因素。而化疗方案(A)、肿瘤分化(D)不是NSCLC完全切除术后预后的独立影响因素。NSCLC完全切除术后独立影响因素的生存(Survival)回归方程为：S=0.338<*>H+0．178<*>T+0.549<*>N+0.647<*>M-0.361<*>N2r+0.263<*>F。
结论：
1.单因素分析中，肿瘤组织学类型、T分期、淋巴结阳性水平、分化水平及远处转移是NSCLC完全切除术后的预后影响因子，性别对预后无影响。
2.NSCLC完全切除术后的干预措施中，化疗对Ⅱ期、Ⅳ期肺腺癌有益，但还没有足够的理由相信完全切除术后的NSCLC病人能够从非选择性的化疗中获益。纵隔放疗不能延长N2阳性病人的生存时间。
3.Cox模型分析显示肿瘤的组织学类型(H)、T分期、淋巴结阳性水平(N)、远处转移(M)、N2阳性病人的纵隔放疗(N2r)及首诊原因(F)是NSCLC完全切除术后的独立预后因子，它们与完全切除术后NSCLC预后(S)的回归方程如下：S=0.338<*>H+0.178<*>T+0.549<*>N+0.647<*>M-0.361<*>N2r+0.263<*>F.
4．在单因素分析中对完全切除术后NSCLC的生存有影响的肿瘤分化程度不是独立的影响因子，而完全切除术后化疗药物可能是潜在的保护因素。
第二部分非小细胞肺癌完全切除术后预后预测模型的建立与评价。拟在已建立非小细胞肺癌完全切除术后的独立影响因子预后回归模型的基础上，参照Nottingham指数建模原理，采用更准确的拆分法(split group)建立并验证基于NSCLC完全切除术后独立影响因子的预后判别指数模型，确定判别参数。
材料与方法：
1.采用SPSSl2.0对第一部分用于建立预后Cox模型的899例病例随机分成66.66﹪及33.34﹪二组，设定66.66﹪部分为训练集(Trainingset)，33.34﹪部分为验证集(Validation set)。
2.在训练集中建立NSCLC完全切除术后的预后预测模型(Prognosticative survival model of training set，St)及各个病例的预测指数Pit(Prognosticative Index in training set，Pit)，确定5年内可能死亡的高危预测参数PI-hi(High Prognosticative Index，PI-hi)及低危预测参数PI-low(LowPrognosticative Index,PI-low)。
3.将训练集中所得的预测模型用于验证集中，得出每一病例5年内死亡的预测指数PIv(Prognosticative Index in validation set，PIv)，将其与Pit比较，判断出个体死亡的可能性。
4.将预测死亡事件与实际死亡事件比较，检验预测模型的效用及一致性。5通过一致性检验后合并两集，建立基于全部病例的、能更准确预测NSCLC完全切除术后复发转移的预测模型Sm(Modified Survival Cox Model，Sm)，确定修正后高危判别参数PIm-hi(Modifiedhigh prognostic index，PIm-hi)及低危判别参数PIm-low(Modified lowprognosticative index，PIm-low)。
结果：
1.在SPSS12.0 fow windows产生含65.3﹪病例的training set及34.7﹪﹪的Validation set，两组间各项特征没有统计学差异。
2.训练集中产生的预测模型为S=0.378<*>H+0.160<*>T+0.525<*>N+0.593<*>M+0.281F。高危判别参数为1.115，低危判断参数为0.9630；该模型的效用及一致性(Kappa=0.721)在验证集证实。
3.基于全部病例的修正生存Cox模型(Modified Survival model)是：Sm=S=0.338<*>H+0.178<*>T+0.549<*>N+0.647<*>M.0.361<*>N2r+0.263<*>F，修正后的高危及低危判别参数分别是PIm-hi=1.6695，PIm-low1.1160。
结论：
1.训练集产生的预测模型可以很好通过验证集验证，具有可通用性。
2.基于全部病例的预测模型及预测参数对临床工作可能有指导意义，可能更有助于ⅡB期高危病例的筛选。