巴布剂基质的流变学研究及应用

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巴布剂(Cataplasm)起源于日本,后来被引入中国的中医药领域改造了传统的橡皮膏剂,巴布剂相对于其他的外用剂型有很多的优点,包括载药量大,皮肤刺激性低和方便使用。尤其是巴布剂基质的高含水量使皮肤倍感滋润和舒适。巴布剂包括含药物的基质层,被衬材料无纺布和隔离膜几个部分组成。其中巴布剂的基质层有高分子骨架材料、交联剂、交联调节剂、增粘剂、填充剂、透皮促进剂、保湿剂和蒸馏水等组成。巴布剂的基质层在确定其附着力,释放和经皮的特性上起着非常重要的作用。过去巴布剂基质的主要由非交联型聚合物组成,而现在交联型聚合物由于简单的样品制备,制备容易的特点而越来越广泛的被应用。粘弹性是交联型巴布剂的一个基本的特性,流变学可以影响巴布剂基质的整个制备过程,包括混合,搅拌,涂布以及药物在体外的释放过程。特别是,在皮肤上的粘附力以及粘附时间。也可以通过改变巴布剂基质的粘弹性特性得以控制。通常都是用表观粘性和硬度判定巴布剂基质的性能,至今,巴布剂基质的流变学方面的研究几乎没有。流变学特性可以通过复数模量G*,弹性模量G’,粘性模量G’’以及相位角δ等流变学参数体现。弹性模量G’表现巴布剂基质的“固体化”特性,可以让巴布剂拥有更大的内聚力,使巴布剂揭下来不留残留物,不污染衣物。并且避免发生“冷流”现象。粘性模量G’’表现巴布剂基质的“液体化”特性,可以让基质与肤紧密的接触。相位角δ和复数模量G*用来表示巴布剂基质的交联程度。本文第一部分利用旋转流变仪测定了巴布剂基质的流变学特性,探究了巴布剂基质的基础配方包括Viscomate NP系列的不同型号,不同浓度以及甘羟铝的不同浓度等参数对基质的流变学特性的影响。为了更好地说明问题,我们测定了不同基础配方的胶强度。结果表明不同的基础配方对巴布剂基质的流变学特性有很大的影响,结果也表明了巴布剂基质主要表现了弹性体的特征。本文第二部分表明填充剂在一定程度上参与巴布剂粘弹体的形成,对基质弹性贡献大,而对巴布剂的表观黏附性和粘性模量影响甚小。增粘剂显著增加基质的粘性模量G’’,初粘力和剥离强度也增加显著,高的粘性模量G’’可以使巴布剂基质与皮肤更紧密的接触。结果证实增粘剂作用机制具有良好的流变学基础。增粘剂同时显著增加了弹性模量G’和复数模量G*,表明增粘剂可以替代填充剂在巴布剂处方中起增强基质强度和刚性的作用,避免巴布剂在贮藏过程中的“冷流”现象。2%PVPK-90因其良好的增粘性能而通常被选为巴布剂基质的基础配方的辅料之一。本文第三部分,利用了上述优化的巴布基质处方制备吲哚美辛巴布剂,并与上市的吲哚美辛巴布剂(日本)—万特力进行了透皮性能的比较,结果表明自制的吲哚美辛巴布剂透皮性能良好。
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