背景与目的:侵入性再体验是创伤后应激障碍(PTSD)的核心症状,可以采取多种形式,包括侵入性图像,噩梦等。但是,尚不清楚这种反应是否具有独特的相关神经病理学,并且理解其相互作用机制可能有助于为创伤后应激障碍推出新的治疗策略。海马体在应激反应的调节中起关键作用,并且应激暴露损害人和动物的海马依赖性记忆。丙泊酚是一种广泛使用的静脉麻醉药,因其在各种人类和动物疾病模型中的保护作用而众所周知。然而,丙泊酚对PTSD产生的恐惧记忆的影响及其对海马的直接作用尚不清楚。本研究通过建立创伤后应激障碍小鼠模型,给予小鼠丙泊酚处理,观察小鼠对恐惧记忆和学习记忆能力,为临床麻醉药物选择提供理论支持。并进一步研究海马突触可塑性以探讨丙泊酚对创伤后应激障碍的保护作用的分子机制。方法:实验采用7-8周龄的C57BL/6雄性小鼠,随机地分为三组,刺激+丙泊酚组(shock+Propofol,sh+Pro),刺激+生理盐水组(shock+Normal Saline,sh+NS),空白对照组(sham)。刺激是通过情景条件恐惧反射实验将非条件性刺激(电击)和条件性刺激(环境和声音)进行记忆偶联。电击强度为0.7m A,持续时间为0.5s,环境温度为22℃,湿度为50-60%,光照强度为80勒克斯,声音强度为90d B,频率为1000Hz。丙泊酚和生理盐水处理组在刺激结束后30分钟腹腔注射丙泊酚(150mg/kg)和等体积的生理盐水,在小鼠恢复翻正反射后再次腹腔注射75mg/kg丙泊酚。空白对照组同样进行刺激流程而没有足底电击。刺激后4周进行高架O迷宫实验(elevated O maze,EOM)、旷场试验(openfield,OF)、明暗箱实验(light/dark box,LDB)和糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT),6周进行水迷宫实验(Morris watermaze,MWM),情景测试和声音测试。观察小鼠焦虑行为,学习记忆能力和对环境和声音刺激的恐惧行为,并对各组小鼠的行为进行比较以观察丙泊酚对创伤后应激障碍的作用。在刺激后6周进行取材,留取小鼠海马组织,进行蛋白印迹实验,比较各组小鼠PSD95的蛋白表达情况;留取小鼠脑组织,进行电生理实验,比较各组小鼠LTP、LTD、PPR以观察丙泊酚对突触可塑性的影响。在刺激后1周,2周,4周和6周进行取材,留取小鼠海马组织,进行免疫荧光实验,比较各组小鼠海马区成年神经再生情况。结果:刺激后,小鼠对条件性刺激表现出显著的恐惧反应,这种强烈的恐惧反应一直持续到刺激后第6周。训练后4周,发现PTSD小鼠出现明显的焦虑样行为,在高架O迷宫实验中表现为开放臂停留时间减少,在旷场试验中表现为中央区停留时间减少,在明暗箱实验中表现为明箱停留时间和穿越次数减少,在糖水偏好中表现为糖水偏好比例减少。刺激后PTSD小鼠表现出典型的创伤后应激障碍的症状,表现为在刺激后的环境测试和声音测试中,刺激+生理盐水组的僵直时间比空白对照组僵直时间显著延长(P<0.05),而丙泊酚能够起到保护作用,表现为刺激+丙泊酚组的僵直时间较刺激+生理盐水组显著降低(P<0.05),而且丙泊酚的保护作用持续至刺激后6周。发生PTSD的小鼠的学习记忆能力受损,表现为在水迷宫实验中,目标象限停留时间和平台穿越次数减少,而丙泊酚可以改善其学习和记忆。PTSD小鼠海马PSD95的表达量下降。发生创伤后应激障碍的小鼠,在刺激后6周其海马CA3-CA1区LTP、LTD和PPR受损。PTSD小鼠海马成年神经再生受到抑制。而丙泊酚能够逆转这些改变,表现出对创伤后应激障碍的保护作用。结论:情景条件恐惧反射实验能够建立创伤后应激障碍小鼠模型。刺激结束早期给予小鼠麻醉剂量丙泊酚能够显著改善PTSD小鼠的恐惧反应,对创伤后应激障碍有保护作用。丙泊酚能够增强海马CA3-CA1区突触可塑性。丙泊酚能够增强海马区成年神经再生。本研究显示,麻醉剂量的丙泊酚可能增强突触可塑性,增强神经再生,从而减轻PTSD小鼠的恐惧症状,提高PTSD小鼠的学习记忆能力,发挥对PTSD的保护作用。