研究背景 同源框基因是一类与发育相关的基因,该类基因都有一段共同的DNA序列,长约180bp,即同源框(homeobox),该序列编码的蛋白质含60个氨基酸,这段氨基酸被称为同源域(homeodomain)。具有同源域的蛋白通过对目标基因的表达调节来控制机体的发育程序,使机体在发育时按正确的时间、空间和组织类型发育。同时该类基因也能参与对细胞癌化过程的调节。但是该类基因并不足以直接造成癌化,而只是对癌化起促进或者抑制作用。由于同源框基因在发育和分化中具有的关键性调控作用以及在肿瘤时经常发生表达失常,目前认为,它们是研究肿瘤形成和胚胎发育间联系的理想靶点。 在肿瘤形成的过程中,肿瘤血管生成起了非常重要的作用。多数肿瘤在人体内原位存在数月至数年之久而没有新生血管形成。但一旦该肿瘤的一个亚群细胞转换为有血管生成基因的表型(an angiogenic phenotype)后,新生血管就开始迅速生成,肿瘤将进一步生长并发生转移。没有血管生成,肿瘤将不能进一步生长和转移。对血管生成的检测有助于判断肿瘤预后,应用抗血管生成治疗可能会为肿瘤治疗带来进步。 前列腺癌与血管增生关系密切。前列腺癌患者切除标本中可以检测到血管内皮生长因子(VEGF)等促血管生成因子的表达。反映肿瘤血管生成的指标微血管密度(MVD)与前列腺癌的分期和分级相关。临床使用血管生成抑制剂沙利度胺(Thalidomide)对激素非依赖性前列腺癌进行治疗,对晚期多种治疗无效的转移性前列腺癌病人有一定效果。