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目的研究let-7c-1对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)致痫大鼠学习记忆功能的影响,探讨其可能的机制。方法通过PTZ腹腔注射SD雄性大鼠建立慢性癫痫模型,随机分为癫痫组、干预对照组(侧脑室注射let-7c-1-3p agomir control)、let-7c-1激动剂组(侧脑室注射let-7c-1-3p agomir),每组12只,另设12只大鼠为正常对照组。28天后,观察各组大鼠的行为学变化,然后检测各组大鼠海马组织中let-7c-1基因表达量及Bcl-2蛋白、Caspase3蛋白的表达。结果1.行为学变化结果显示:与正常对照组相比,癫痫组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P<0.05);癫痫组与干预对照组相比,逃避潜伏期、穿越平台次数、在目标象限的总路程无显著差异(P>0.05);与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。2.let-7c-1基因表达:癫痫组let-7c-1基因表达量高于正常对照组组,差异有统计学意义(P<0.05)。癫痫组与干预对照组相比无明显差异(P>0.05)。let-7c-1激动剂组let-7c-1基因相对表达量明显高于干预对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.Bcl-2、Caspase3蛋白表达:与正常对照组相比,癫痫组的Bcl-2蛋白表达减少,Caspase3蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);癫痫组与干预对照组相比,Bcl-2蛋白及Caspase3蛋白的表达无显著差异(P>0.05)。与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组Bcl-2蛋白表达明显减少,Caspase3蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.let-7c-1可使PTZ致痫大鼠的学习记忆功能受损。2.let-7c-1可能通过减少Bcl-2蛋白表达及增加Caspase-3蛋白表达增加神经细胞凋亡而使癫痫大鼠的学习记忆功能障碍加重。