背景:结核病是一种由结核分枝杆菌（M.tb）引起的常见的慢性传染病。结核病仍然是导致死亡的十大原因之一（自2007年以来死亡率已经排在HIV之前）。2020年的WHO全球结核报告指出:在2019年间全球估计约有1000万人感染了结核病,这其中中国结核病患者占8.4%,且耐药结核占比14%高居全球第二。由此可见治疗结核病依然是全国乃至全世界的一个医疗难题,卡介苗（BCG Vaccine）是由减毒牛型结核杆菌悬浮液制成的活菌苗,具有增强巨噬细胞活性,加强巨噬细胞杀灭肿瘤细胞的能力,并活化T淋巴细胞,增强机体细胞免疫的功能,起到预防儿童结核病的作用但对成年人没保护作用。因而探究BCG诱导机体免疫应答的因素,对于提高疫苗的免疫效能,加强疫苗预防作用是十分关键的,对临床结核病的防控意义重大。骨髓蛋白多糖2（proteoglycan 2,PRG2）即前嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白（pro eosinophil major basic protein,pro MBP）,是嗜酸性粒细胞晶体核心的主要成分。PRG2可能参与抗寄生虫防御机制,如细胞毒素和蠕虫毒素,以及免疫超敏反应等过敏性疾病。但PRG2在T细胞中的免疫功能还尚未知晓。我们前期研究发现BCG免疫的小鼠体内CD4+T细胞内PRG2蛋白与γ-actin有相互作用,因而在本课题中将进一步探讨PRG2与肌动蛋白的相互作用,对T细胞骨架聚合的影响以及对细胞迁移功能的影响。目的:本文旨在探究PRG2在CD3+CD4+T细胞中介导细胞骨架重构和细胞迁移的机制。方法:通过基因敲低、免疫印迹、免疫共沉淀、共聚焦显微镜等技术确定与PRG2结合的靶蛋白及其表达水平的变化。通过用共聚焦显微镜技术和G-actin、F-actin分离等实验来检测prg2敲低后对骨架聚合的影响。然后在体外利用transwell实验来探究prg2敲低后对细胞迁移能力的影响。紧接着在小鼠体内运用adoptive transfer实验来进一步检测PRG2敲低后对CD3+CD4+T细胞迁移到脾脏的能力的影响。结果:PRG2与γ-actin结合,且prg2敲低后,γ-actin的表达无明显变化。prg2敲低后F-actin的荧光表达有所降低、G-actin/F-actin的比值增高。进一步研究结果表明prg2敲低会使切割F-actin的蛋白gelsolin的表达增高。蛋白互作实验结果提示PRG2结合γ-actin和gelsolin。体内过继实验结果显示:与scramble对照组相比,prg2敲低后其细胞迁移到脾脏百分率及数目明显升高。结论:本研究发现了PRG2与γ-actin结合,且在Jurkat T细胞中,尽管PRG2与γ-actin结合但prg2敲低后并不影响γ-actin的表达。PRG2结合gelsolin并可能会通过抑制gelsolin的作用来抑制F-actin的降解,进而导致细胞形成单体G-actin的比率下降,因而细胞的迁移能力降低。