结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一。全球癌症统计数据显示,结直肠癌在癌症中发病率与病死率分别位于第三位和第二位,严重威胁着人类的健康。阐明结直肠癌发生发展的分子机制,找到有效的预后标志物和干预靶点对于改善癌症患者长期生存率具有重要意义。Sox家族是具有高度保守HMG-box序列的一类转录因子编码基因,广泛参与胚胎的形成发育与成熟,决定细胞的命运与分化。研究表明Sox家族成员在肿瘤的发生发展及转移过程中起到重要的作用。然而Sox13在肿瘤方面的研究尚少。本课题研究中,我们通过体内外实验探讨Sox13对结直肠癌细胞增殖凋亡和侵袭转移的影响及相关分子机制。首先检测了人结直肠癌组织中Sox13的表达水平分析发现Sox13在癌组织较癌旁组织显著低表达。在结直肠癌细胞中敲低或过表达Sox13显示,Sox13能够抑制结直肠癌细胞的侵袭迁移能力。通过小鼠尾静脉注射建立肺转移模型验证敲低Sox13促进肿瘤细胞在小鼠体内定植能力。机理研究显示,在mRNA水平及蛋白水平,Sox13与E-cadherin均呈正相关。构建荧光素酶报告质粒和序列缺失突变体,通过双荧光素酶报告基因实验显示Sox13能够转录激活E-cadherin,并且发现Sox13主要结合于-2173--2168位点。进一步ChIP实验表明Sox13能够直接结合于E-cadherin的启动子区调控E-cadherin的表达水平,进而抑制结直肠癌细胞侵袭能力。此外,我们的研究还发现Sox13能够抑制结直肠癌细胞的生长和克隆形成能力,通过细胞流式实验的研究发现,过表达Sox13后HCT-15和RKO细胞的凋亡比例较对照组增加;敲低Sox13后HCT-116和HCT-8细胞凋亡明显减少,促凋亡蛋白（BAX、PARP1）表达降低,抑制凋亡蛋白（BCL-2、MCL-1）表达升高。Fbxw7作为新发现的抑癌基因,在人体细胞周期的进程,细胞的生长和分化起重要的调节作用。对增殖凋亡的分子机制研究发现,Sox13能够正调控Fbxw7的表达,小鼠皮下移植瘤模型进一步证实Sox13抑制体内肿瘤细胞的增殖能力,上调Fbxw7的表达。综上所述,研究结果发现Sox13在结直肠癌组织中表达下降,体内外实验证实,Sox13蛋白在结直肠癌细胞中发挥显著抑制转移和增殖的功能。Sox13抑制结直肠癌细胞的迁移侵袭是通过转录激活E-cadherin来介导。Sox13能够正调控Fbxw7,并且可能与Sox13对结直肠癌细胞增殖的影响相关。我们的研究表明Sox13在结直肠癌中发挥抑癌的作用,提示Sox13可能作为一个潜在的结直肠癌治疗靶点。