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研究目的通过制备烹调油烟细颗粒物(PM2.5)大鼠暴露模型,观察烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露对子代大鼠生长发育的影响,并观察脐带血管损伤情况,探索脐带血管损伤在烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露影响子代大鼠宫内生长发育中的作用及机制;并建立烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露离体脐带血管模型,进一步探讨烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露损伤脐带血管的机制。研究方法1、SD雌性大鼠40只,与雄性大鼠交配后分5组（控制受孕前体重）,分别为（1）对照组:尾静脉注射生理盐水;（2）孕前染毒组:妊娠前2w尾静脉注射烹调油烟细颗粒物(PM2.5)（0.5mg/ml）;（3）孕早期低剂量染毒组:GD1-GD8尾静脉注射烹调油烟细颗粒物(PM2.5)（0.5mg/ml）;（4）孕早期高剂量染毒组:GD1-GD8尾静脉注射烹调油烟细颗粒物(PM2.5)（1.0mg/ml）;（5）孕期染毒组:GD1-GD20尾静脉注射烹调油烟细颗粒物(PM2.5)（0.5mg/ml）。每日染毒1次,正常饮食。GD21处死大鼠,观察子代大鼠宫内生长发育情况,测量身长、尾长和体重,分离各脏器,并称重,收集母体血和脐带血管,HE染色病理组织学检查和扫描电镜观察脐带血管损伤情况;制备脐静脉血管血管环,检测血管舒缩功能;并检测氧化应激和炎症反应水平;Western Blot和免疫组织化学法分析脐带血管中相关蛋白表达情况。2、SD雌性大鼠10只,与雄性大鼠交配后,GD21处死,取脐带血管,分4组,不同剂量烹调油烟细颗粒物(PM2.5)染毒,分别为对照组（生理盐水）、低剂量组（0.25mg/ml）、中剂量组（0.5mg/ml）和高剂量组（1.0mg/ml）,染毒2h后进行血管环实验,观察离体水平烹调油烟细颗粒物(PM2.5)染毒对脐带血管舒缩功能的影响;并收集脐带血管,检测氧化应激和炎症反应水平;Western Blot分析相关蛋白表达情况。研究结果1、不同时间不同剂量烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露影响胎鼠宫内生长发育,与对照组相比,孕早期高剂量暴露组和孕期暴露组胎鼠体重显著降低（P<0.05）,活胎数和孕鼠孕期增重降低明显,且有显著性差异（P<0.05）,死胎数、部分重要脏器（心、脑、肺）脏器系数增加（P<0.05）;2、不同时间不同剂量烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露明显损伤脐带血管形态和舒缩功能,光镜下观察,与对照组相比,孕早期高剂量暴露组和孕期暴露组孕鼠脐带血管结构发生变化,管腔直径和管腔面积减小（P<0.05）,管壁增厚,血管内膜不完整,内皮细胞排列无序,细胞变形,内皮组织结构欠清晰,细胞体肿胀变形,少量单核细胞浸润,细胞核固缩,平滑肌细胞轻度增生;电镜下观察可见内皮细胞和平滑肌细胞内质网扩张明显;线粒体内外膜融合和空泡样改变,嵴断裂减少;胞质清稀肿胀,部分细胞器丢失,局部空泡样坏死;3、不同时间不同剂量烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露损伤脐带血管舒缩功能,与对照组相比,孕早期高剂量暴露组和孕期暴露组孕鼠脐带血管收缩功能异常增加;检测各暴露组脐带血管中血管因子NO/ET-1后发现,NO含量略有降低,ET-1含量明显升高;4、不同时间不同剂量烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露导致脐带血管氧化应激和炎症反应水平升高,与对照组相比,孕早期高剂量暴露组和孕期暴露组脐带血管活性氧（ROS）水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量和白介素-6（IL-6）含量显著升高（P<0.05）,总SOD和Cu Zn-SOD水平明显降低（P<0.05）;5、不同时间不同剂量烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露导致脐带血管中内皮型一氧化氮合酶（e NOS）、磷酸化内皮型一氧化氮合酶（p-e NOS）表达明显降低（P<0.05）,内皮素受体A（ETRA）表达显著增加（P<0.05）,内皮素受体B（ETRB）表达略有增加;6、不同时间不同剂量烹调油烟细颗粒物(PM2.5)暴露激活脐带血管低氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路和血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）通路,HIF-1α、VEGF、VEGFR1表达显著增加。结论不同时间不同剂量烹调油烟PM2.5暴露引起脐带血管氧化应激和炎症反应水平升高,损伤脐带血管正常舒缩功能,从而影响母体-胎儿间营养和氧气的转运,最终可能导致宫内生长受限的发生。