目的:探究miR-155-5p对丙戊酸钠(Valproic acid,VPA)孤独症小鼠行为的影响及其机制,从而为孤独症的治疗提供新的研究方向。方法:将成年C57小鼠雌雄2:1合笼过夜,次日检查,见阴栓后记为胚胎期的(Embryonic,E)第1天,分笼单独饲养。将受孕雌鼠随机分两组,一组在E12.5天腹腔注射生理盐水配制的600mg/kg的VPA为模型组,一组在E12.5天腹腔注射等量的生理盐水为对照组。模型组雌鼠产下的子一代为VPA模型鼠(VPA组);对照组雌鼠产下的子一代记为正常对照组(Na Cl组)。对出生后3周(Week,W)的子一代VPA小鼠随机分为两组,一组鼻腔滴注miR-155-5p antagomir,一组滴注阴性对照(Negative control,NC);对出生后3W的子一代Na Cl组小鼠也随机分为两组,一组鼻腔滴注miR-155-5p antagomir,一组滴注NC。最终分为以下四组:VPA+miR-155-5p antagomir组、VPA+NC组、Na Cl+miR-155-5p antagomir组、Na Cl+NC组。在四组小鼠滴鼻后的1W、2W、3W、4W进行三箱社交实验、旷场实验以及站立次数的动物行为学检测及分析,得出统计学意义最显著的时间点为滴鼻后2W。在滴鼻后2W提取小鼠前额叶皮质RNA和蛋白质,利用实时荧光定量PCR法检测miR-155-5p在各组中的表达情况,并筛选出miR-155-5p调控的靶基因,通过免疫印迹法检测该靶基因的蛋白表达水平。结果:行为学实验结果显示,滴鼻后2W为最佳检测时间,与VPA+NC组相比,VPA+miR-155-5p antagomir组在三箱社交实验检测中与陌生小鼠交互时间显著增加、在旷场实验检测中穿越中间方格次数显著增多、身体直立次数也显著增加;实时荧光定量PCR结果显示,VPA+miR-155-5p antagomir组较VPA+NC组miR-155-5p相对定量显著减少(P<0.001),VPA+NC组较Na Cl+NC组miR-155-5p相对定量显著增加(P<0.05),VPA+miR-155-5p antagomir组较Na Cl+miR-155-5p antagomir组的miR-155-5p相对定量无明显差异(P>0.05),筛选出miR-155-5p的靶基因诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,Nos2);通过Western Blot法检测Nos2蛋白水平的表达,结果显示:VPA+miR-155-5p antagomir组较VPA+NC组Nos2蛋白水平显著降低(P<0.05),VPA+NC组较Na Cl+NC组Nos2蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:经miR-155-5p antagomir滴鼻处理的VPA孤独症小鼠前额叶皮质(Prefrontal Cortex,PFC)内的miR-155-5p显著降低且社交能力、对新鲜事物的探究能力有所提高,这可能与Nos2的表达减少有关,提示miR-155-5p可能成为孤独症治疗的新靶点。