第一部分中医药干预非小细胞肺癌根治术后患者生存期的临床研究目的通过回顾性队列研究,比较中医药治疗与术后辅助治疗或临床随访对非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）根治术后患者生存期的影响,对其生存状态及预后相关因素进行分析,明确中医药预防NSCLC根治术后复发转移并延长总生存期的作用。方法收集自2007年12月至2018年7月就诊于同济大学附属上海市肺科住院部或门诊的1030例NSCLC根治术后患者。其中,剔除了13例未连续中医药治疗且总疗程小于6个月的病例;剔除了1例合并其他恶性肿瘤的病例;剔除了1例再发为小细胞肺癌的病例,以术后进行中医药治疗（包括中药饮片和中成药）作为暴露因素,分为暴露组和非暴露组,暴露组定义为治疗组,非暴露组定义为对照组。治疗组纳入523例NSCLC根治术后进行中医药治疗并且连续服用时间大于等于6个月患者,对照组纳入492例术后辅助治疗或临床观察随访患者,采用倾向性分配,进行1:1匹配,卡钳值设置为0.01,结果成功匹配455对样本数据。使用SPSS24.0统计学软件,计数资料描述构成比,采用卡方检验;计量资料描述均数±SD,数据满足正态分布,组间比较采用独立样本t检验,组内干预前后比较采用配对t检验,数据不满足正态分布,组间比较采用Mann-Whitney U检验,组内干预前后比较采用Wilcoxon符号秩检验。生存分析采用Kaplan-Meier法计算总生存率和无病生存率,并绘制KM生存曲线;用Log-rank法进行单因素分析,对差异有统计学意义的预后因素采用多因素COX回归分析,并罗列HR和95%可信区间;根据多因素分析结果,对与NSCLC根治术后患者生存获益相关的独立影响因素,进行分层分析和成对两两比较。结果（1）治疗组患者的1年生存率为100%、3年生存率为98.7%、5年生存率为96.5%,较对照组的98.9%、95.3%和92%显著升高（P＜0.01）。治疗组中死亡患者的平均生存时间为58.45±34.44（月）较对照组的42.02±27.74（月）明显延长（P＜0.05）,说明治疗组的总生存期较单纯术后辅助治疗或临床随访显著延长,中医药治疗能明显延长NSCLC根治术后患者的总生存期。（2）治疗组患者的1年无病生存率为99.1%、3年无病生存率为95.4%、5年无病生存率为90.2%,较对照组的96.3%、85.9%和78.3%显著升高（P＜0.01）;治疗组中复发患者的平均复发时间为39.87±19.40（月）较对照组的29.97±19.78（月）明显延长（P＜0.05）,说明治疗组复发和转移出现晚,中医药能预防NSCLC根治术的复发和转移。（3）单因素分析结果显示:性别、年龄、吸烟史、基因突变情况、TNM分期、病理类型、化疗、放疗、靶向治疗及不同干预措施是影响NSCLC根治术后OS和DFS的相关因素（P＜0.05）;肿瘤的浸润程度对OS有影响（P＜0.05）,对DFS无明显影响（P＞0.05）。肿瘤家族史与OS和DFS均无关（P＞0.05）。（4）多因素分析结果显示:男性、少见基因突变、化疗和放疗为NSCLC根治术后总生存期的独立危险因素（P＜0.05）,而中医药治疗为独立保护因素（P＜0.05）。男性、IIIA期、化疗、靶向治疗为NSCLC根治术后无病生存时间的独立危险因素（P＜0.05）,中医药治疗为独立保护因素（P＜0.05）,未进行基因检测与未及基因突变相比为独立保护因素（P＜0.05）。（5）分层分析结果显示:男性的OS和DFS均较女性短（P＜0.05）。基因常见突变患者的OS和DFS优于少见突变和未及突变,未及突变优于少见突变（P＜0.05）;TNM分期与OS和DFS成反比,分期越高生存获益越少,尤其是对患者的DFS的影响更明显（P＜0.05）。化疗、放疗和靶向治疗的患者,OS和DFS均较未进行治疗组短（P＜0.05）。（6）不同干预措施比较显示:总生存期中医药治疗组＞中药+辅助治疗组＞临床随访组＞术后辅助治疗组（P＜0.01）。无病生存期单纯中医药治疗组＞临床随访组＞中药+辅助治疗组＞术后辅助治疗组（P＜0.01）。进一步的成对比较发现,单纯中医药治疗组的OS和DFS均优于临床随访组（P＜0.05）。单纯中医药治疗组的OS和DFS优于中医药+辅助治疗组（P＜0.05）。中医药+辅助治疗的的OS和DFS优于术后单纯辅助治疗（P＜0.51）。临床随访组的DFS较术后辅助治疗组明显延长（P＜0.01）,OS有延长趋势（P＞0.05）。（7）中医药干预特点比较:不同干预切入点的总生存率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。无病生存率组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,进一步的成对比较发现,NSCLC根治术后1~6个月内进行中医药干预DFS最佳（P＜0.01）。不同干预时间的OS和DFS比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）,中医药干预时间大于5年和3~5年的患者总生存率和无病生存率均较干预时间1~2年和2~3年者明显升高（P＜0.05）。进一步的成对比较发现中医药干预时间大于3年患者生存获益为最多（P＜0.01）。（8）免疫指标比较:组间比较发现治疗组NK、CD3+水平较对照组上调（P＜0.05）,Ig M含量较对照组显著升高（P＜0.01）。组内比较发现治疗组能显著上调NK、CD3+的水平和Ig M的含量（P＜0.01）,明显上调C3和C4水平（P＜0.05）。说明中医药能改善患者细胞免疫和体液免疫,可能是其延长NSCLC根治术后总生存期、减少复发和转移的机制。结论中医药治疗能够延长NSCLC根治术后患者总生存期、防止术后复发和转移,是其生存获益的独立保护因素,以术后1~6个月内进行中医药干预且干预时间大于3年者为最佳,其机制可能是通过提高机体免疫功能而实现的。第二部分扶正祛邪方干预早期肺腺癌根治术后患者无病生存期及免疫功能的临床研究目的采用双中心、前瞻性队列研究,观察扶正祛邪方干预早期肺腺癌根治术后患者无病生存期的作用,并进行肿瘤标记物、免疫指标、中医临床症状积分、生活质量和生命质量的组间及干预前后的比较,以探讨其作用机制,为早期肺腺癌根治术后患者提供最佳综合治疗方案。方法自2015年08月至2019年10月共收集475例气阴两虚型早期肺腺癌根治术后患者,其中上海市中医医院入组234例,脱落10例;上海市肺科医院入组241例,其中脱落0例。以服用扶正祛邪方为暴露因素,上海市中医医院入组病例服用扶正祛邪方为治疗组,上海市肺科医院入组病例临床随访不进行任何药物治疗为对照组。2020年4月30日为本研究截尾数据,共纳入研究病例465例,治疗组224例,对照组241例。使用SPSS24.0统计学软件,计数资料描述构成比,采用卡方检验;计量资料描述均数±SD,数据满足正态分布,组间比较采用独立样本t检验,组内干预前后比较采用配对t检验,数据不满足正态分布,组间比较采用Mann-Whitney U检验,组内干预前后比较采用Wilcoxon符号秩检验。生存分析采用Kaplan-Meier法计算无病生存率和总生存率,并绘制KM生存曲线;用Log-rank法进行单因素分析,对差异有统计学意义的预后因素采用多因素COX回归分析,并罗列HR和95%可信区间。结果（1）血肿瘤标记物的比较:干预后治疗组的CEA、CA724和CA242均较对照组明显下降（P＜0.05）,尤其是CA724和CA242下降最为显著（P＜0.01）。对照组的CA724较治疗前明显上升（P＜0.05）。（2）临床症状积分的比较:干预后治疗组所有症状积分均显著低于对照组（P＜0.01）。治疗组治疗后患者所有症状积分均较前显著下降（P＜0.01）。对照组失眠和自汗无变化（P＞0.05）,其余临床症状积分均较前显著下降（P＜0.01）。治疗组中医症状改善显效131例（58.5%）,有效73例（32.6%）,无效20例（8.9%）。对照组显效51例（21.2%）,有效111例（46.1%）,无效79例（32.8%）。两组患者中医症状疗效组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。（3）生活质量的比较:干预后治疗组KPS评分显著高于对照组（P＜0.01）。两组患者的KPS平分均较干预前显著提高（P＜0.01）。疗效比较发现,治疗组提高131例（58.5%）,稳定81例（362%）,下降12例（5.4%）,有效率94.6%。对照组提高100例（41.5%）、稳定108例（44.8%）、下降33例（13.7%）,有效率86.3%,组间比较差异有性统计学意义（P＜0.05）。（4）生命质量的比较:组间比较发现,干预前,两组患者生命质量量表评分组间差异无统计学意义（P＞0.05）。干预后,一般临床症状评分和经济困难评分组间差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗组的功能相关领域、特殊性子症状评分组间较对照组明显下降（P＜0.01）,总体健康状态评分较对照组明显升高（P＜0.01）。组内比较发现,治疗组和对照组都能显著改善患者功能相关领域评分、降低一般临床症状和特殊性子症状评分、升高总体健康状态评分（P＜0.01）,经济困难情况治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）免疫功能的比较:干预后,治疗组外周血CD3+、NK、Ig A和Ig M水平较对照组明显上升（P＜0.01）,Treg和MDSCs水平明显下降（P＜0.01）。治疗组治疗后能显著下调CD8+、CD3+、Treg和MDSCs水平（P＜0.01）、上调Ig M水平和CD4+/CD8+比值（P＜0.01）。对照组治疗后Treg和MDSCs水平有升高趋势（P＞0.05）,Ig M水平明显下降（P＜0.05）,其余Ig G、Ig A、C3和C4水平较前有下降趋势（P＞0.05）。（6）无病生存期的比较:治疗组1年、2年和3年无病生存率分别是99.1%、97.9%和97.1%,明显优于对照组的97.6%、93.5%和88.3%（P＜0.05）。（7）单因素分析发现:干预措施、性别、吸烟史、肿瘤的TNM分期、干预后患者的KPS评分、CA724、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Ig M和Treg与早期肺腺癌术后无病生存期相关（P＜0.05）。年龄、浸润程度、CEA、CD3+、NK和MDSCs与早期肺腺癌术后无病生存期不相关（P＞0.05）。（8）多因素COX回归分析发现:扶正祛邪方、干预后KPS评分≥90分、CD4+/CD8+≥1.67是独立保护因素。吸烟史、TNM分期是术后复发的独立危险因素。CA724、CD4+、CD8+与早期肺腺癌术后复发和转移无关（P＞0.05）。结论扶正祛邪方能够延长早期肺腺癌根治术后患者的无病生存期,有效减少患者的复发和转移,提高机体的免疫功能,减轻患者临床症状,改善和提高患者生活和生命质量。免疫功能的改善和生活质量的提高可能是其预防早期肺腺癌术后复发和转移的机制,有待进一步的深入研究。