神经退行性疾病(NDs)是一类异质性疾病，具体描述为神经元结构或功能的进行性和选择性丧失。许多病理特征如线粒体缺陷和蛋白质堆积在阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)、帕金森病(Parkinsons disease，PD)、亨廷顿病(Huntingtons disease，HD)和肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)等神经退行性疾病中是共有的。然而，为什么这些共同生物学特征会导致临床上完全不同的神经退行性疾病，目前仍然没有一个很好的解释。　　衰老是选择性神经元死亡的主要危险因素。神经元转录组在不同状态下的比较可以反映出神经元表达的时问特异性。目前已经有报道发现不同阶段神经元转录组的表达变化即神经元成熟在ALS中受到了破坏。因此，对神经元成熟和神经退行性病变的关系进行了系统地分析。首先，发现神经元成熟相关的基因表达变化在不同区域的神经元之间非常相似。然后，为了研究神经元成熟相关基因的保守性和与神经退行性病变的关系，利用WGCNA解析了神经元成熟相关的基因表达模块并发现有的基因表达模块与AD，PD，ALS和HD相关。因为神经退行性疾病主要表现为成年发病，又验证了神经元成熟相关基因表达的时空特异性，结果显示这些基因需要在成人CNS中以特定模式表达。最后，又分析了AD和ALS的共表达网络情况。值得注意的是，共表达网络提示AD和ALS以相反的方向破坏神经元成熟相关的表达模式。总之，我们的结果表明，在疾病的早期阶段，神经退行性病变有选择性地攻击成人CNS。