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研究背景:长链非编码RNA(lncRNA)在各种疾病的调节中起重要作用。研究发现HOXD簇反义 RNA1(HOXD cluster antisense RNA1,HOXD-AS1)可促进卵巢癌、胶质瘤和肺癌的发展。然而,HOXD-AS1在宫颈癌顺铂耐药中的研究尚未见报道。在本项研究中,我们使用多种实验方法证明了 HOXD-AS1在顺铂耐药宫颈癌细胞中的致癌作用。因此HOXD-AS1可能成为宫颈癌的重要的生物标志物和靶点,对宫颈癌的治疗具有潜在的应用价值。研究目的:研究HOXD-AS1对顺铂耐药和宫颈癌细胞迁移能力的影响。研究方法:研究了宫颈癌组织,癌旁组织,宫颈癌细胞(CaSki、HeLa)及顺铂耐药宫颈癌细胞(CaSki-DDP、HeLa-DDP)。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测HOXD-AS1在宫颈癌组织和细胞中的表达;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和集落形成法检测HOXD-AS1沉默对CaSki-DDP和HeLa-DDP细胞增殖和凋亡的影响;运用蛋白质免疫印迹分析技术(Western Blot)检测转染特异性小干扰RNA(si-HOXD-AS1)后 CaSki-DDP 和 HeLa-DDP 细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的水平;运用侵袭实验检测转染si-HOXD-AS1 后 CaSki-DDP 和 HeLa-DDP 细胞的迁移能力。研究结果:HOXD-AS1在宫颈癌组织,癌旁组织,宫颈癌细胞系和顺铂耐药的宫颈癌细胞中表达。HOXD-AS1在宫颈癌组织和顺铂耐药细胞系中高表达(P<0.01);HOXD-AS1表达下调抑制顺铂耐药的宫颈癌细胞增殖并促进其凋亡。MTT试验结果表明HOXD-AS1表达下调降低了 CaSki-DDP和HeLa-DDP细胞的IC50值(P<0.01);干扰HOXD-AS1的表达增强顺铂耐药细胞中上皮标志物蛋白的表达并抑制间充质标志物蛋白的表达(p<0.01);Transwell实验表明转染si-HOXD-AS1后CaSki-DDP和HeLa-DDP的细胞迁移和侵袭能力减弱。结论:HOXD-AS1参与宫颈癌的发生与发展,并且能够通过调节细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移来实现顺铂耐受。