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背景在我国成人中,糖尿病及糖尿病前期发病率近50%。糖尿病在血糖代谢紊乱的同时,也影响全身各个器官,导致血管性及非血管性并发症。糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,也是导致终末期肾脏病的主要原因。肾素-血管紧张素-醛固酮系统是肾脏的血流动力学和肾小管重吸收的调节激素,也是导致肾脏疾病的关键因素。本研究将2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者根据糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)分组,分析血浆肾素(plasma renin activity,PRA)、血管紧张素II(angiotension II,AngII)和醛固酮(aldosterone,ALD)水平,以观察随着血糖的升高,三者的变化。筛查DKD时,24小时尿白蛋白是公认指标,而尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin,uNGAL)是载脂蛋白家族的一种小分子蛋白质,反映急性肾损伤应用成熟,也有研究认为,它可预测早期糖尿病肾病,截断值可能低于急性肾损伤,但争议较多。目的1.分析T2DM血糖升高时,PRA、AngII和ALD水平;2.与24小时尿白蛋白比较,进行uNGAL在DKD的应用探讨。方法收集2015年9月至2017年6月在郑州大学第一附属医院内分泌科住院的T2DM患者120例、同期体检的健康对照者30例,记录所有研究对象的一般情况、年龄、性别、现病史、既往史、HbA1c、血生化、24h尿白蛋白、uNGAL及卧位PRA、AngII、ALD等。根据HbA1c水平,将T2DM患者分为三组:A组:HbA1c<7%,B组:7%≤HbA1c<9%,C组:HbA1c≥9%,A、B、C三组进行一般资料的比较,并与正常对照组比较PRA、AngII、ALD水平。根据24h尿白蛋白水平,将T2DM患者分为3组,正常白蛋白尿组(32例)、微量白蛋白尿组(38例)、大量白蛋白尿组(50例),与正常对照组比较uNGAL水平,分析二者的相关性。根据uNGAL参考范围均分为4组,超出参考上限者为1组,所有受试者共分为5组,第1组:0.9ng/ml≤uNGAL<25ng/ml,第2组:25ng/ml≤uNGAL<50ng/ml,第3组:50ng/ml≤uNGAL<75ng/ml,第4组:75ng/ml≤uNGAL<100ng/ml,第5组:uNGAL≥100ng/ml;以24h尿白蛋白为标准,判断是否存在DKD,每组进行二分类计数,绘制受试者工作曲线,确定uNGAL的诊断效能。分析24h尿白蛋白、uNGAL和PRA、AngII、ALD的相关性。采用IBM SPSS21.0统计软件进行数据分析,采用单因素方差分析、LSD-t检验、受试者工作曲线、Spearman秩相关分析等,α=0.05为检验水准。结果1.随着HbA1c水平逐渐升高,总胆固醇、低密度脂蛋白逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05)。2.与对照组相比,随着HbA1c水平升高,PRA及AngII均逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),ALD组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.随着尿白蛋白的增加,uNGAL水平逐渐升高,组间差异有统计学意义(P<0.05);uNGAL与24h尿白蛋白正相关(r=0.51,P=0.037)。4.受试者工作曲线显示:uNGAL的曲线下面积为0.900(P<0.05),95%置信区间为(0.848,0.951);最佳截断值为62.5ng/ml,对应的约登指数为0.655,敏感度为0.784,特异度为0.871。5.各变量与uNGAL的相关性分析:uNGAL与PRA(r=0.11,P=0.016)、AngII(r=0.126,P=0.006)正相关,与ALD(r=﹣0.12,P=0.459)的相关性无统计学差异。结论1.2型糖尿病血糖升高时,血浆肾素活性、血管紧张素II增加。2.尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与尿白蛋白正相关,其升高对糖尿病肾脏病有提示作用。