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目的：LukS-PV是金黄色葡萄球菌分泌的PV-杀白细胞素（Panton-Valentine leucocidin，PVL）两个组分之一，本课题前期研究发现重组 LukS-PV蛋白(rLukS-PV)在体外具有抑制急性髓细胞白血病(AML)细胞株 HL-60、THP-1增殖以及促进其凋亡的作用。本课题进一步研究LukS-PV对人急性髓系白血病细胞THP-1是否具有诱导分化作用，并探讨其作用机制，为寻求白血病新的靶向治疗药物奠定基础。 方法：（1）体外培养THP-1细胞，分别采用0、0.50、1.00、1.50μM体外重组LukS-PV（rLukS-PV）体外刺激THP-1细胞24、48 h，倒置显微镜、瑞氏-吉萨姆染色镜检等方法观察rLukS-PV作用前后细胞的形态学变化，流式细胞术检测细胞表面特异性抗原CD11b、CD14，荧光显微镜观察细胞吞噬功能。 （2）体外培养THP-1细胞，分别采用0、0.50、1.00、1.50μM rLukS-PV体外刺激THP-1细胞48 h，qRT-PCR检测MAPK信号通路基因表达，Western blotting检测MAPK通路相关蛋白磷酸化表达。 （3）体外培养THP-1细胞，分别采用P38，JNK，ERK通路抑制剂预处理THP-1细胞，1.00μM rLukS-PV体外刺激THP-1细胞24、48 h，流式细胞术检测细胞表面特异性抗原CD11b、CD14。 （4）体外培养THP-1细胞，分rLukS-PV体外刺激THP-1细胞48 h，miRNA芯片检测细胞miRNA表达。 结果：（1）经rLukS-PV刺激的THP-1细胞由分散、悬浮转变为黏附、贴壁，且呈梭形。细胞体积增大，胞质增多，核质比例缩小，细胞核呈肾形，三角形，或不规则形，偏于一侧。细胞表面CD11b、CD14表达增加，以CD14增加较为显著，细胞对荧光颗粒吞噬功能明显增强。以上作用有明显的时间和剂量依赖性。 （2）经rLukS-PV刺激后，THP-1细胞JNK，ERK1/2，p38磷酸化表达均增加，且其下游转录因子c-Fos、c-Jun和ATF2磷酸化也被激活，呈浓度依赖性关系。 （3）经P38，JNK，ERK通路抑制剂预处理后，rLukS-PV刺激THP-1细胞，细胞表面分化抗原CD11b、CD14表达降低，P38，JNK，ERK通路抑制剂抑制rLukS-PV诱导THP-1细胞分化。 （4）经rLukS-PV作用后，THP-1细胞的miRNA表达谱发生很大变化，其中，miR-125a-3p变化最为显著，上调102.5倍。 结论：（1） rLukS-PV具有诱导THP-1细胞向单核-巨噬细胞定向分化的作用，这种作用呈时间和剂量依赖性关系。 （2）rLukS-PV通过激活通过激活ERK1/2、JNK、p38等MAPK信号通路，活化下游转录因子c-Fos，c-Jun，ATF2，诱导THP-1细胞分化。 （3）P38，JNK，ERK通路抑制剂抑制rLukS-PV诱导THP-1细胞分化。 （4）rLukS-PV刺激THP-1细胞，诱导其分化，miR-125a-3p表达上调，miR-125a-3p可能通过某种机制参与THP-1细胞分化的调控。