论文部分内容阅读
目的：最近的研究显示COX-2在肿瘤发生、发展的很多分子机制中发挥作用，可抑制细胞凋亡，抑制免疫和诱导肿瘤血管生成。血管生成在肿瘤的生长、转移和播散中发挥着重要作用。VEGF是人体中最强的血管生成因子，通过与内皮细胞上两个特殊受体结合，直接刺激内皮细胞的分泌、游走和增殖，从而促进血管生成。Survivin是一种癌基因，可抑制肿瘤细胞的凋亡，在结肠癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要作用，研究COX-2、VEGF、Survivin在腺瘤．腺癌发展中的表达意义，不仅对患者预后及选择治疗方案有指导意义，而且对肿瘤的基因诊断、基因治疗也是不可缺少的指导过程。
方法：结直肠腺瘤标本40例，40例腺癌标本，以及相应的腺瘤旁及癌旁正常黏膜标本(20+15)例，(大肠腺癌根治标本取肿块边缘10cm以上黏膜，切缘经组织学证实无癌组织浸润，腺瘤取瘤边缘正常黏膜，经组织学证实无腺瘤样结构)，标本均选自2005年我院经病理证实的手术及肠镜咬检标本。其中男性42例，女性38例，平均年龄56.6岁(40-82岁)，所有患者均没有放化疗以及其他针对肿瘤的特殊治疗。诊断标准根据’WHO1989年肠道肿瘤的组织病理学分类。采用免疫组化方法检测结肠黏膜中COX-2、V：EGF、Survivin的表达情况，运用图像分析技术计数切片的阳性细胞数，取光学显微镜下5个视野每平方毫米(10×40)中的平均阳性细胞数作为计数标准。阳性细胞数小于等于10％者为阴性标本记0分，10％．50％判定为弱阳性(+)，记1分，大于50％判定为中度阳性(++)，记2分，大于75％判定为强阳性(+++)，记3分。腺瘤、腺癌两组间性别分布采用四格表资料的x<2>检验，表达强度以等级资料表示，采用Spearman秩相关分析，Wilcoxon秩和检验进行组间比较，P<0.05为显著性标准，所有统计分析运用SAS8.0统计软件。
结果：1．COX-2在腺瘤细胞内的表达70％显著高于正常黏膜对照30.0％(P=0.0080)，COX-2在腺癌细胞内的表达85．O％显著高于正常黏膜对照40.0％，(P=0.0006)；2．VEGF在腺瘤细胞内的表达72.5％显著高于正常黏膜对照20％(P=0.0009)，VEGF在腺癌细胞内的表达92.5％显著高于正常黏膜对照46.7％，(P=0.0010)；3.Survivin在腺瘤细胞内的表达55％显著高于正常黏膜对照15％(P=0.0032)，Survivin在腺癌细胞内的表达75％显著高于正常黏膜对照46.7％，(P=0.0255)，而在腺瘤黏膜对照组和腺癌黏膜对照组比较差异不显著；因此COX-2、Survivin、VEGF的表达强度均依次为腺瘤黏膜对照组<腺癌黏膜对照组<腺瘤组<腺癌组。4．在腺瘤细胞中COX-2与VEGF的表达相关系数r=0.8558，P<0.0001，有相关性，Survivin与VEGF的表达相关系数r<,s>=0.3506，P=0.0266，有相关性，COX-2与Survivin的表达相关系数r<,s>=0.0904，P=0.5539，无相关性，在腺癌细胞中COX一2与VEGF的表达相关系数r<,s>=0.2782，P=0.0802，无相关性，Survivin与VEGF的表达相关系数r<,s>=0.5829，P<0.0001，有相关性， COX-2与Survivin的表达相关系数rs=0.0944，P=0.5622，无相关性；5．与淋巴结转移的关系：COX-2的统计结果为P=0.4679，Survivin的统计结果P=0.0784,均大于0.05，因此认为无相关性，VEGF的统计结果为P=0.0300，小于0.05，因此认为有相关性。
结论：1．COX-2和VEGF在结直肠腺瘤和结直肠腺癌形成早期就已开始表达，并在腺瘤的增生、癌变、肿瘤的形成、生长和血管形成中起重要作用。2．Survivin的异常表达是结直肠腺瘤癌变过程中细胞凋亡受抑制的一种潜在机制，参与了腺瘤的癌变并起着重要的作用。3．在结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中COX-2、Survivin、VEGF表达成正相关。在腺瘤性息肉的形成、癌变中发挥重要作用。4．联合检侧结直肠腺瘤组织中Survivin、COX-2、 VEGF表达是判断结直肠腺瘤生物学特性及判断预后的重要的分子生物学标志。5．选择性NSAIDs即特异性COX-2抑制剂有望成为理想的预防结直肠腺瘤癌变的药物。