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背景2型糖尿病肾病（type 2 diabetes kidney disease,DKD）和亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism,SCH）是临床常见疾病,发病率逐年升高,在影响患者生活质量的同时,不断加重医疗负担。糖尿病肾病是糖尿病主要微血管并发症,初期无明显表现,逐渐发展为蛋白尿、肾功能下降,最终需透析、肾脏移植等替代治疗。研究表明SCH可促进糖尿病肾病的发生、发展,影响机制不完全明确,考虑与促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）-促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor,TSHR）通路、SCH导致的内皮功能障碍、发展为显性甲状腺功能减退症有关。目前关于2型糖尿病肾病并亚甲减的治疗尚存在争议,同时2型糖尿病肾病影响因素较多,对于评估单一SCH对DKD的影响存在一定困难,本研究全面探索2型糖尿病肾病的影响因素,评估SCH和糖尿病肾病及肾小球滤过率下降的相关性,为2型糖尿病肾病的诊断及防治提供新方向。目的评估亚临床甲状腺功能减退症和2型糖尿病肾病及肾小球滤过率下降的相关性,全面探索2型糖尿病肾病的影响因素,为2型糖尿病肾病的诊断及防治提供新方向。研究方法制订纳排标准,选取郑州大学第一附属医院内分泌科2019年10月至2021年10月收治的506例2型糖尿病患者。记录研究对象的一般资料、血清学指标、24 小时尿白蛋白排泄（24 hours urinary albumin excretion,24hUAE）及肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）。依据中国2型糖尿病防治指南（2020年）将研究对象分为非糖尿病肾病组（n=280）,糖尿病肾病组（n=226）。糖尿病肾病组根据临床分期分为糖尿病肾病Ⅲ期组（n=141）,糖尿病肾病Ⅳ期及以上组（n=85）。另以成人甲状腺功能减退症诊治指南将研究对象分为两组:SCH组（n=92）,甲状腺功能正常组（n=414）;并根据TSH水平将SCH组分为轻度SCH组（TSH＜10 mIU.L-1）（n=75）,重度SCH组（TSH≥10 mIU·L-1）（n=17）。比较不同组别间一般资料、血清学资料、SCH患病率差异,Sperman秩相关分析TSH、FT3、FT4与eGFR、24hUAE的相关性,单因素回归分析2型糖尿病肾病的危险因素,多因素回归分析SCH及其他影响因素与2型糖尿病肾病及eGFR下降的关系,1年后对患者进行随访,分析SCH及甲状腺功能正常患者糖尿病肾病发展情况,评估甲状腺激素替代治疗对肾病发展的影响。采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.不同甲状腺功能状态分组间一般及生化资料比较情况两组间比较,BMI、糖尿病病程、尿素、肌酐、尿酸、TC、TG、LDL、HDL、FBG、2hPBG、25-OH-D3、高血压、脑血管疾病、冠心病病史差异无统计学意义（P＞0.05）。SCH组年龄、女性患者比例、同型半胱氨酸水平高于甲状腺功能正常组,吸烟患者比例、eGFR、HbA1c低于甲状腺功能正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.2型糖尿病肾病分组间一般及生化资料比较情况两组间比较,年龄、性别、糖尿病病程、吸烟史、TC、LDL、FT3、FT4、HbA1c、FBG、2hPBG、脑血管疾病、冠心病患病率差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病肾病组BMI、尿素、肌酐、尿酸、TG、TSH、同型半胱氨酸、高血压、糖尿病视网膜病、SCH患病率高于非糖尿病肾病组,差异有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病肾病组eGFR、HDL、25-OH-D3低于非糖尿病肾病组,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间比较,年龄、性别、BMI、吸烟史、TC、TG、LDL、HDL、TSH、FT4、HbA1c、FBG、2hPBG、同型半胱氨酸、糖尿病视网膜病、SCH患病率差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病肾病Ⅳ期及以上患者糖尿病病程、尿素、肌酐、尿酸、高血压、脑血管疾病、冠心病患病率高于糖尿病肾病Ⅲ期患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病肾病Ⅳ期及以上患者eGFR、FT3、25-OH-D3低于糖尿病肾病Ⅲ期患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.甲状腺功能与2型糖尿病肾病eGFR及24hUAE的相关性将 TSH（＜1.46,1.46-2.33,2.33-4.01 和≥4.01mIU·L-1）、FT3（＜4.11,4.11-4.52,4.52-4.99 和≥4.99pmol·L-1）、FT4（＜10.63,10.63-11.54,11.54-12.85 和≥12.85 pmol·L/1）按照四分位数分组,eGFR（＜30,30-60,60-90 和≥90ml·min-1·1.73 m-2）、24hUAE（＜30,30-300和≥00mg·d-1）按照严重程度分组。TSH与eGFR呈负相关（r=-0.11,P＜0.05）,与 24hUAE呈正相关（r=0.116,P＜0.05）。FT3 与eGFR呈正相关（r=0.277,P＜0.05）,与 24hUAE呈负相关（r=-0.09,P＜0.05）。未发现FT4与eGFR及24hUAE的相关性。4.2型糖尿病肾病的危险因素分析将是否患有糖尿病肾病作为因变量,组间比较差异有统计学意义的变量包括高血压、糖尿病视网膜病史、SCH、BMI、尿素、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸、TSH、TG、HDL、25-OH-D3分别作为自变量纳入单因素回归分析。高血压病史（OR=2.567,95%CI:1.787-3.688,P＜0.05）、糖尿病视网膜病史（OR=2.245,95%CI:1.569-3.211,P＜0.05）、SCH（OR=1.61,95%CI:1.022-2.535,P＜0.05）、尿素（OR=1.234,95%CI:1.131-1.346,P＜0.05）、肌酐（OR=1.028,95%CI:1.018-1.037,P＜0.05）、尿酸（OR=1.005,95%CI:1.003-1.007,P＜0.05）、同型半胱氨酸（OR=1.1 12,95%CI:1.055-1.172,P＜0.05）、TSH（OR=1.093,95%CI:1.029-1.161,P＜0.05）、TG（OR=1.222,95%CI:1.076-1.386,P＜0.05）、HDL（OR=0.327,95%CI:0.166-0.646,P＜0.05）是2型糖尿病肾病的危险因素。5.SCH和2型糖尿病肾病的关系分析将是否患有糖尿病肾病作为因变量,年龄、糖尿病病程、TG、HDL、同型半胱氨酸、尿素、肌酐、尿酸、高血压病史、糖尿病视网膜病史、SCH作为自变量纳入多因素回归分析。调整年龄、糖尿病病程后,SCH与糖尿病肾病显著相关（OR=1.709,95%CI:1.076-2.715,P＜0.05）,其中轻度SCH的OR值为 1.733（95%CI:1.048-2.865,P＜0.05）。调整年龄、糖尿病病程、TG、HDL、同型半胱氨酸、尿素、肌酐、尿酸、高血压病史、糖尿病视网膜病史后,SCH与糖尿病肾病不再相关（P＞0.05）。余自变量中,HDL（OR=0.391,95%CI:0.163-0.936,P＜0.05）、肌酐（OR=1.021,95%CI:1.009-1.033,P＜0.05）、高血压病史（OR=2.599,95%CI:1.682-4.018,P＜0.05）、糖尿病视网膜病史（OR=2.125,95%CI:1.416-3.190,P＜0.05）与糖尿病肾病独立相关。6.SCH和2型糖尿病肾病eGFR下降的关系分析将eGFR是否下降（＜60ml·min-1·1.73 m-2）作为因变量,年龄、糖尿病病程、尿酸、同型半胱氨酸、25-OH-D3、高血压、脑血管疾病、冠心病、糖尿病视网膜病史、SCH作为自变量纳入多因素回归分析。校正年龄、糖尿病病程后,SCH与eGFR下降显著相关（OR=2.974,95%CI:1.382-6.401,P＜0.05）,其中轻度SCH的OR值为3.216（95%CI:1.431-7.225,P＜0.05）。调整年龄、糖尿病病程、尿酸、同型半胱氨酸、25-OH-D3、高血压、脑血管疾病、冠心病及糖尿病视网膜病史后,SCH与eGFR下降仍相关（OR=2.549,95%CI:1.021-6.365,P＜0.05）,其中轻度SCH的OR值为2.844（95%CI:1.096-7.381,P＜0.05）。余自变量中,糖尿病病程（OR=1.1,95%CI:1.039-1.165,P＜0.05）、尿酸（OR=1.009,95%CI:1.004-1.013,P＜0.05）、同型半胱氨酸（OR=1.189,95%CI:1.050-1.347,P＜0.05）、25-OH-D3（OR=0.916,95%CI:0.854-0.984,P＜0.05）、糖尿病视网膜病史（OR=3.343,95%CI:1.356-8.242,P＜0.05）与eGFR下降显著相关。7.随访后2型糖尿病肾病发展及甲状腺激素治疗情况分析SCH组共随访92名患者,其中3 0名患者糖尿病肾病发展,发展概率为32.6%,高于甲状腺功能正常组（40,21.6%）（随访185名患者）,差异有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病肾病发展组甲状腺激素使用率为22.9%,高于未发展组（14%）,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论1.SCH促进2型糖尿病肾病发生及进展,高TSH及低FT3水平与2型糖尿病肾病肾功能损害密切相关。2.高同型半胱氨酸、高尿酸、血脂异常、维生素D缺乏等代谢异常在糖尿病肾病中常见,低HDL水平、高血压病史、糖尿病视网膜病史共同促进2型糖尿病肾病的发生。