【摘 要】
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研究背景内脏痛属于病理性痛,是内脏器官受到伤害性刺激所致的疼痛,是一种临床上常见的病症。课题组前期研究发现,病理性痛状态下的痛觉内源性调控出现可塑性变化,具体表现为痛觉下行抑制作用和易化作用的稳态失衡。然而,涉及内脏痛是否也伴随痛觉内源性调控作用的稳态失衡,目前国内、外未见相关报道。尽管,课题组前期已提出“不引起明显痛感”的温热刺激治疗方案,然而科研人员不甚清楚上述治疗方案是否对源于内脏的病理性痛
【基金项目】
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国家自然科学基金（82074564）；
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研究背景内脏痛属于病理性痛,是内脏器官受到伤害性刺激所致的疼痛,是一种临床上常见的病症。课题组前期研究发现,病理性痛状态下的痛觉内源性调控出现可塑性变化,具体表现为痛觉下行抑制作用和易化作用的稳态失衡。然而,涉及内脏痛是否也伴随痛觉内源性调控作用的稳态失衡,目前国内、外未见相关报道。尽管,课题组前期已提出“不引起明显痛感”的温热刺激治疗方案,然而科研人员不甚清楚上述治疗方案是否对源于内脏的病理性痛亦有效。本实验以大鼠双侧后肢伤害性机械、热刺激缩足反射为观察指标,详尽探索急性内脏痛状态下的痛觉内源性下行调控作用的可能变化,并对不同温度肌肉刺激对急性内脏痛大鼠的痛觉内源性下行调控作用的影响及丘脑调控机制给予研究。目的:1.探讨急性内脏痛状态下痛觉内源性下行调控作用的可能变化;2.探讨不同温度肌肉内刺激对急性内脏痛大鼠的痛觉内源性下行调控作用的影响;3.探讨不同温度肌肉内刺激治疗急性内脏痛丘脑VM核团和MD核团中P2X3受体介导的中枢调控机制。方法:1.SD大鼠腹腔内注射1%乙酸诱导急性内脏痛模型。测定大鼠造模前、造模后3 h及1-7 d双侧后肢机械缩足反射阈值及热缩足反射潜伏期。2.SD大鼠腹腔内注射1%乙酸后1 d,分别给予大鼠后肢单侧腓肠肌内干针、43℃和46℃不同温度肌肉内刺激30 min,测定大鼠肌肉刺激后1 h、3 h、1-6 d双侧后肢机械缩足反射阈值及热缩足反射潜伏期。3.SD大鼠颅内置管恢复7 d后,腹腔内注射1%乙酸建立急性内脏痛模型,1 d后分别给予大鼠后肢单侧腓肠肌内43℃温热刺激和46℃热刺激30 min,治疗后1 d,分别在大鼠脑内VM核团和MD核团内微量注射生理盐水及不同剂量的P2X3受体拮抗剂A-317491,测定大鼠微量注射生理盐水及不同剂量P2X3受体拮抗剂A-317491后0.5 h、1-4 h双侧后肢机械缩足反射阈值及热缩足反射潜伏期。实验结果:1.大鼠腹腔内注射1%乙酸后1 d,大鼠的双侧后肢出现机械性痛敏。模型组大鼠在造模后1-5 d,双侧后肢机械缩足反射阈值明显降低,与生理盐水组相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠的后肢热缩足反射潜伏期未出现明显变化。2.大鼠腹腔内注射1%乙酸后1 d,单侧后肢腓肠肌给予干针、43℃温热刺激和46℃热刺激30 min,干针组和43℃治疗组大鼠的双侧后肢机械刺激缩足反射阈值未发生明显改变。46℃治疗组大鼠的双侧后肢机械缩足反射阈值降低,分别与干针组和43℃治疗组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。43℃和46℃治疗组大鼠的双侧后肢热缩足反射潜伏期均明显延长,且分别与干针组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。与43℃治疗组相比,46℃治疗组大鼠的双侧后肢热缩足反射潜伏期更高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.脑内VM核团微量注射不同剂量的P2X3受体拮抗剂A-317491能够剂量依赖性地翻转43℃和46℃肌肉内刺激30 min引起的急性内脏痛大鼠热痛反应降低（P＜0.05）。脑内MD核团微量注射不同剂量的P2X3受体拮抗剂A-317491能够剂量依赖性地翻转46℃肌肉内刺激30 min引起的急性内脏痛大鼠机械性痛反应升高（P＜0.05）。结论:1.大鼠腹腔注射1%乙酸后1 d,急性内脏痛大鼠的痛觉内源性下行易化作用增强。2.腓肠肌内43℃温热刺激30 min能够激活急性内脏痛大鼠痛觉内源性下行抑制作用,从而达到治痛的目的;而46℃热刺激30 min既能激活急性内脏痛大鼠痛觉内源性下行抑制作用,也能增强下行易化作用。3.丘脑VM核团中P2X3受体参与43℃温热刺激和46℃热刺激30 min引起的急性内脏痛大鼠痛觉内源性下行抑制增强作用;而丘脑MD核团P2X3受体参与46℃热刺激30 min引起的急性内脏痛大鼠痛觉内源性下行易化增强作用。
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