小于胎龄儿婴儿期适宜生长轨迹及其与母亲孕晚期维生素D水平关联性的出生队列研究

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目的运用潜类别模型建立小于胎龄儿(SGA)婴儿期多类别的生长轨迹,筛选代表性指标,描述赶上生长特点。通过不同生长轨迹对18个月龄前发育行为、BMI和生长受限的预测作用,判别出适宜的生长模式。并初步探讨孕晚期维生素D水平对SGA婴儿期生长轨迹的影响。方法采用出生队列研究设计,选取马鞍山优生优育队列中的足月单胎SGA 278例为研究对象,并以足月适于胎龄儿(AGA)为对照。随访测量婴儿3月龄、6月龄、9月龄和12月龄的身长、体重、头围指标。根据月龄将身长、体重和头围进行年龄别身长Z分(LAZ)、年龄别体重Z分(WAZ)、年龄别头围Z分(HCAZ)和身长别体重Z分(WLZ)转换。运用潜类别增长模型(LCGM)和增长混合模型(GMM)分别以LAZ、WAZ、HCAZ和WLZ建立生长轨迹模型,选取最优拟合模型和类别数,从中筛选具有代表性的生长轨迹指标。利用年龄发育进程问卷筛查评定SGA 6月龄和18月龄发育行为,评价6月龄、12月龄和18月龄婴幼儿BMI、生长受限情况,以出生队列的AGA为参照组,利用Logistic回归分析婴儿期不同生长轨迹与生长发育异常间的关联,作为判别适宜生长轨迹的依据。选取出生队列中SGA母亲孕晚期(孕32~39周)血清样本,采用放射免疫法测定孕晚期血清维生素D水平。收集母亲孕期人口学特征、维生素D检测季节、孕期维生素D和钙剂使用、孕前BMI、孕期增重、妊娠并发症资料;婴儿分娩方式、喂养方式、1岁内因病住院等信息。采用多分类Logistic回归分析孕晚期维生素D水平与SGA婴儿期生长轨迹的关联性。结果LAZ、WAZ、HCAZ和WLZ等4个指标采用GMM法建模结果均优于LCGM。LAZ、WAZ、HCAZ和WLZ间模型拟合比较显示WLZ的3类别模型结果最优。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类别概率分别为21.8%、64.7%和13.5%,类别概率分布较为合理。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类可分别代表SGA较快速度赶上生长、中等速度赶上生长和延迟赶上生长现象。3类别生长轨迹比较显示6月龄前是赶上生长的关键时期,6月龄后多数SGA出现放缓或回落;相反,少数SGA 9月龄后才出现缓慢追赶现象。控制混杂因素后,与AGA组相比,赶上Ⅰ组生长轨迹增加了6月龄时粗大动作、精细动作、解决问题和个人-社会交往能区接近/低于界值的风险,OR(95%CI)值分别为2.18(1.17~4.04)、2.24(1.17~4.28)、2.31(1.23~4.36)和2.36(1.28~4.34);但至18月龄时发育回归正常。6月龄时赶上Ⅰ组生长轨迹增加高BMI的风险(OR,95%CI:12.40,6.11~25.14)。赶上Ⅲ生长轨迹增加6月龄时粗大动作接近/低于界值的风险(OR值,95%CI:3.32,1.63~6.77);6月龄时生长受限率达16.1%,而其他组均低于3%。赶上Ⅱ组与AGA组的6月龄和18月龄发育行为异常率分布差异均无统计学意义;赶上Ⅱ组6月龄和18月龄的高BMI率低于AGA组,差异有统计学意义。依据发育评定结果将赶上Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类别分别命名为过快赶上生长、适宜赶上生长和延迟赶上生长3种模式。与适宜赶上生长模式相比,在控制了出生体重、维生素D检测季节、孕期维生素D和钙剂使用、婴儿性别、分娩方式、6月内喂养方式、1岁内住院情况、母亲年龄、母亲文化程度、孕前BMI、孕期增重、妊娠期高血压疾病和妊娠糖尿病等混杂后,孕晚期维生素D缺乏是SGA早期过快赶上生长(OR值,95%CI:2.59,1.20~5.61)和延迟赶上生长(OR值,95%CI:3.65,1.47~9.08)的危险因素。结论足月SGA婴儿期生长轨迹评定代表性指标为WLZ值,据此可识别出过快赶上生长、适宜赶上生长和延迟赶上生长3种模式。6月龄前是SGA婴儿期适度追赶生长关键期。婴儿期过快或延迟赶上生长均增加儿童早期发育行为异常和肥胖/生长受限风险。孕晚期维生素D缺乏是SGA婴儿期过快和延迟赶上生长的危险因素。
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