论文部分内容阅读
背景与目的:前列腺癌(Prostatic carcinoma, PC)是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤,占男性肿瘤的9.7%。由于自然病程长,临床症状隐匿,普查尚未普及,许多患者确诊时已处于晚期,其中盆腔淋巴结转移的评估与监测是一个难点。近年来研究证实,肿瘤的发生发展及转移与细胞缺氧和血管、淋巴管新生密切相关。其中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是缺氧条件下一种重要的调节因子,它在血管形成、细胞增殖、能量代谢等相关基因调控方面均占重要地位。血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)是第一个被发现的具有调节淋巴管生成作用的细胞因子,又称淋巴管生长因子,可诱导淋巴管生成,与肿瘤分期及淋巴结转移存在关联。HIF-1α和VEGF-C与恶性肿瘤的发生发展及转移之间有紧密联系。本实验通过免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF-C在人前列腺癌中的表达,分析其表达与肿瘤分化程度、临床分期、有无淋巴结转移、血清PSA水平、年龄等之间的关系,及二者的相关性。探讨二者在前列腺癌发生发展及转移中的作用,为临床预测淋巴结转移及预后判断提供参考依据。材料与方法:收集2005年6月~2011年2月我院石蜡包埋前列腺疾病存档标本72例,其中良性前列腺增生(BPH)组13例,年龄(60.8±7.54)岁;前列腺癌(PC)组59例,年龄(63.2±9.55)岁。两组间年龄差异无统计学意义(t=1.738,P>0.05)。PC组按Gleason分级,G1+2级(2-6分)22例,G3+4级(7-10分)37例;按TNM分期,Ⅰ+Ⅱ期27例、Ⅲ+Ⅳ期32例;淋巴结转移阳性36例,淋巴结转移阴性23例。所有前列腺标本经4%多聚甲醛液固定,常规石蜡包埋。采用免疫组织化学SABC法检测59例前列腺癌和13例良性前列腺增生组织中HIF-1α、VEGF-C在人前列腺癌中的表达,以PBS替代一抗作阴性对照,用已知人乳腺癌作为HIF-1α的阳性对照,人直肠癌作为VEGF-C的阳性对照。HIF-1α阳性表达主要在细胞核出现棕色或棕黄色颗粒,部分胞质中也可见阳性表达;VEGF-C阳性主要表达在细胞质棕色或棕黄色颗粒。用阳性细胞标记个数和染色强度综合判断染色结果。所有数据采用SPSS16.0统计软件包进行处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,2组间均数比较采用t检验,计数资料组间采用x2检验分析,采用Spearman相关分析二者间关联程度,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)HIF-1α定位于细胞核,偶见于细胞浆;VEGF-C主要定位于细胞浆。在59例前列腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的阳性表达率分别为66.1%(39/59)和76.3%(45/59);在13例良性前列腺增生组织中HIF-1α和VEGF-C阳性表达率为7.7%和0(0/13)。HIF-1α在两组间的表达差异有统计学意义(x2=14.72,P<0.01):VEGF-C在两组间的表达差异有统计学意义(x2=26.44,P<0.01);(2)59例前列腺癌标本中HIF-1α和VEGF-C蛋白的阳性表达在不同年龄及血清PSA水平患者中差异无统计学意义(P>0.05)。但不同病理分级、临床分期和有无淋巴结转移的标本中的表达差异有统计学意义(P<0.05);在Gleason评分高和TNM分期高的患者的标本中HIF-1α和VEGF-C阳性表达率高。淋巴结转移阳性的患者标本中HIF-1α和VEGF-C表达率均高于无淋巴结转移的患者的;(3)在59例前列腺癌中,HIF-1α和VEGF-C表达均为阳性者33例,同为阴性者8例,Spearman相关分析表明:在前列腺癌组织中,HIF-1α和VEGF-C之间呈正相关(rs=0.261,P<0.05)结论:(1)HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌组织中的表达上调,与良性前列腺增生组织比较差异具有显著性,提示HIF-1α和VEGF-C可能参与前列腺癌的发生;(2) HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期、病理分级和淋巴结转移密切相关。HIF-1α和VEGF-C表达高者肿瘤的恶性度高,侵袭性强,有淋巴结转移倾向。提示HIF-1α和VEGF-C可能参与了前列腺癌进展和淋巴结转移过程;(3)在前列腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达呈显著的正相关,二者可能在前列腺癌发生、发展和淋巴结转移过程中起协同作用;(4)在前列腺癌患者,HIF-1α和VEGF-C可能成为评价病情和判断预后的有效参考指标。