Hippo信号通路在结直肠癌中的表达及临床意义

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目的:研究Hippo信号通路组件在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发生及转移中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR (quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(western blot, WB)方法检测30例结直肠腺瘤、50例CRC及其对应的癌旁正常组织中MST1、LATS2、YAP、TAZ、TEAD1、CDX2、 OCT4mRNA和MST1、YAP、TEAD1、CDX2蛋白表达水平。以三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为qRT-PCR的内参基因。结果:MST1和LATS2mRNA表达水平从CRC到癌旁组织呈上升趋势(P<0.001),相反,YAP、TAZ、TEAD1和OCT4mRNA表达水平呈下降趋势(P<0.001)。在CRC组织中,MST1蛋白表达水平下调,而YAP和TEAD1蛋白表达水平上调(P<0.001)。CRC中CDX2mRNA和蛋白表达水平明显低于结直肠腺瘤和癌旁组织(P<0.001),但CDX2在结直肠腺瘤与癌旁组织中的表达并无差异(qRT-PCR, P=0.113; WB,P=0.151)。此外,统计分析结果显示Hippo信号通路分子表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关。结论:Hippo信号通路在结直肠腺瘤向CRC发展过程中受到抑制,且Hippo通路与肿瘤的进展及转移有关。此外,Hippo通路核心组件可能会成为CRC患者的预后指标。
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