目的:本研究通过临床观察,以验证散结通脉方对颈动脉粥样硬化（CAS）患者疗效确切,为CAS的防治提供新的思路和方法;通过动物实验,以阐明散结通脉方干预CAS的内在机制,为临床提供实验依据。方法:1.临床观察本研究收集符合纳入标准的CAS患者72例,按随机原则分为治疗组和对照组,对照组给予阿托伐他汀钙片治疗,治疗组在给予阿托伐他汀钙片的基础加用散结通脉方。经连续12周的干预后,分别评估两组患者的中医证候总积分;比较两组患者的中医临床疗效;使用全自动生化分析仪测定两组患者的血脂水平[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）];采用彩色多普勒超声分别对两组患者的颈动脉内-中膜厚度（IMT）、颈动脉斑块Crouse积分进行评估;使用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定两组患者血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、IL-1β]及内皮素（ET）-1、一氧化氮（NO）的水平。2.实验研究本实验以纯种SD大鼠为研究对象,雌雄各半,分笼饲养。经1周适应性喂养后,按随机原则分为空白组、动脉粥样硬化（AS）模型组、辛伐他汀组、散结通脉方低剂量组、散结通脉方中剂量组、散结通脉方高剂量组、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路抑制剂组,每组10只。空白组只结扎颈总动脉不行球囊损伤,并予普通饲料饲喂,其他6组采取颈总动脉球囊损伤+高脂饲料喂养制作AS模型。饲喂6周后中药低、中、高剂量组分别予散结通脉方生药16g/kg/d、32g/kg/d、64g/kg/d灌胃;辛伐他汀组给予辛伐他汀片1mg/kg/d灌胃;通路抑制剂组给予p38 MAPK通路抑制剂SB203580100mg/kg/d灌胃;空白组和AS模型组给予等容生理盐水灌胃,日1次,连续12周。实验结束处死动物,取标本。采用苏木精-伊红染色（HE）和Masson染色法观察颈总动脉的病理变化;多功能酶标仪检测血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;ELISA法检测血清中ox-LDL、TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1及NO水平;实时荧光定量聚合酶链反应（q RT-PCR）法检测颈总动脉组织中p38 MAPK、核因子（NF）-κB、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-9的基因表达水平;蛋白免疫印记（Western-Blot）法检测颈总动脉组织中p38 MAPK、NF-κB、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达水平。结果:1.临床观察（1）两组患者治疗前后中医证候积分比较:干预前两组患者的中医证候总积分相当。经药物干预后两组患者的中医证候总积分均降低,且与干预前相比均有显著统计学意义（P＜0.05）。比较两组患者经药物干预后中医证候总积分,治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。（2）两组患者治疗前后中医临床疗效比较:对照组患者总有效率为69.44%,显效率为25.00%;治疗组患者总有效率为82.35%,显效率为41.18%。比较两组患者的有效率和显效率,治疗组均优于对照组,且两组间有显著差异（P＜0.05）。（3）两组患者治疗前后血脂水平比较:干预前两组患者的血脂水平相当。干预后两组患者TC、TG、LDL-C均显著降低,HDL-C显著升高（P＜0.05）。比较两组患者干预后的血脂水平,在降低TC、TG、LDL-C方面,治疗组显著优于对照组（P＜0.05）,在升高HDL-C方面,治疗组较对照组有所升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）两组患者治疗前后IMT、Crouse积分情况比较:干预前两组患者IMT水平及颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分无明显差异。干预后,两组患者IMT、Crouse积分均有不同程度改善（P＜0.05或P＜0.01）。比较两组患者干预后的IMT及Crouse积分水平,治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。（5）两组患者治疗前后血清ox-LDL水平比较:干预前两组患者的血清ox-LDL水平无显著差异。干预后,两组患者血清ox-LDL水平均较干预前显著降低（P＜0.05）。比较两组患者干预后的血清ox-LDL水平,治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。（6）两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较:干预前两组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平无显著差异。干预后,两组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均较干预前明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。比较两组患者干预后的血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。（7）两组患者治疗前后血清ET-1/NO水平比较:干预前两组患者血清ET-1/NO水平无显著差异。干预后,两组患者的血清ET-1水平均较干预前明显降低（P＜0.05或P＜0.01）,NO水平均较干预前明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。比较两组患者干预后的血清ET-1/NO水平,治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。2.实验研究（1）颈总动脉病理变化:（1）HE染色结果:与空白组相比,模型组大鼠颈总动脉病变处内膜隆起,结构破坏明显,可见脂质性物质沉积,中膜平滑肌细胞向内皮下间隙迁移并增生,可见泡沫细胞和脂质成分分布,中层弹力纤维板层次减少,呈波浪状排列;与模型组相比,辛伐他汀组和p38 MAPK通路抑制剂组大鼠颈总动脉病理改变明显好转,散结通脉方低、中、高剂量组大鼠颈总动脉病理变化也均改善,且高剂量组改善最为显著。（2）Masson染色结果:与空白组相比,模型组大鼠颈总动脉内膜不光滑,曲折起伏,中膜弹力纤维板呈多层波浪状起伏,纤维板间质可见裂隙,局部有断裂,其内可见泡沫细胞分布;与模型组相比,辛伐他汀组和通路抑制剂组大鼠颈总动脉内膜较为光滑,中层弹力纤维板的波浪状起伏明显改善,局部中层可见微小裂隙,可见少量泡沫细胞分布,散结通脉方低、中、高剂量组大鼠颈总动脉病理变化均得到抑制,且高剂量组抑制最为明显。（2）血脂水平测定结果显示:与空白组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平极显著升高（P＜0.001）,HDL-C水平极显著降低（P＜0.001）;与模型组相比,辛伐他汀组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平极显著降低（P＜0.001）,HDL-C水平极显著升高（P＜0.001）。散结通脉方低、中、高剂量组血清TC、TG、LDL-C水平显著降低（P＜0.05或P＜0.001）,而高剂量组血清HDL-C水平显著升高（P＜0.05）。（3）血清ox-LDL测定结果显示:与空白组相比,模型组大鼠血清ox-LDL水平显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,辛伐他汀组大鼠血清ox-LDL水平显著降低（P＜0.01）,散结通脉方低、中、高剂量组大鼠血清ox-LDL水平同样显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,但中、高剂量组降低更为明显。（4）血清炎症因子水平测定结果显示:与空白组相比,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均极显著升高（P＜0.01）;与模型组相比,辛伐他汀组和通路抑制剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均极显著降低（P＜0.01）,散结通脉方中剂量组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,而高剂量组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均极显著降低（P＜0.01）。（5）血清ET-1/NO水平测定结果显示:与空白组相比,模型组大鼠血清ET-1水平极显著升高,NO水平极显著降低（P＜0.01）;与模型组相比,辛伐他汀组和通路抑制剂组血清ET-1水平极显著降低,NO水平极显著升高（P＜0.01）,散结通脉方低、中、高剂量组血清ET-1水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）;中、高剂量组血清NO水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。（6）颈总动脉p38 MAPK/NF-κB m RNA和蛋白表达水平测定结果显示:与空白组相比,模型组颈总动脉组织p38 MAPK/NF-κB的m RNA和蛋白表达水平均极显著升高（P＜0.01）。与模型组相比,辛伐他汀组和通路抑制剂组颈总动脉组织p38 MAPK/NF-κB的m RNA表达极显著降低（P＜0.01）,散结通脉方低、中、高剂量组p38 MAPK/NF-κB的m RNA表达水平均降低,其中高剂量组降低最为显著（P＜0.01）。与模型组比较,辛伐他汀组和通路抑制剂组颈总动脉组织p38 MAPK/NF-κB的蛋白表达水平极显著降低（P＜0.01）,散结通脉方低、中、高剂量组p38 MAPK/NF-κB的蛋白表达均有所降低,且高剂量组降低最为显著（P＜0.01）。（7）颈总动脉Caspase-9/Caspase-3 m RNA和蛋白的表达水平测定结果显示:与空白组相比,模型组颈总动脉组织Caspase-9/Caspase-3的m RNA和蛋白表达水平均极显著升高（P＜0.01）。与模型组相比,辛伐他汀组和通路抑制剂组颈总动脉组织Caspase-9/Caspase-3的m RNA表达水平均极显著降低（P＜0.01）,散结通脉方低、中剂量组颈总动脉组织Caspase-9/Caspase-3的m RNA表达水平显著降低（P＜0.05）,高剂量组极显著降低（P＜0.01）。与模型组相比,辛伐他汀组和通路抑制剂组颈总动脉组织Caspase-9/Caspase-3的蛋白表达水平极显著降低（P＜0.01）,散结通脉方低、中、高剂量组Caspase-9/Caspase-3的蛋白表达水平均降低,其中中、高剂量组降低更为显著（P＜0.01）。结论:（1）本研究通过临床观察显示,散结通脉方对CAS患者疗效确切,可为CAS的防治提供新的思路和方法。（2）本研究通过动物实验显示,散结通脉方可通过抗炎、抗凋亡、保护血管内皮功能干预CAS,其机制在于调整血脂水平,抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路。