MTA-1、Ezrin在乳腺癌中的表达及相关性研究

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目的:研究肿瘤转移相关基因MTA-1、细胞骨架连结蛋白Ezrin在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达水平及其与病理类型、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系和它们之间的相关性,分析其对乳腺癌转移、预后的影响,探讨MTA-1促进乳腺癌发生、转移的可能分子作用机制。方法:选取中南大学湘雅医院乳腺科2001年3月~2003年3月间手术并获病理证实的乳腺癌标本80例,选取15例正常乳腺组织作为对照。分别用分子原位杂交及免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中MTA-1mRNA、Ezrin蛋白表达水平,分析二者与乳腺癌临床病理类型、发病年龄、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数的关系,并分析乳腺癌中MTA-1mRNA、Ezrin蛋白之间的相关性和对乳腺癌预后的影响。阳性率的比较运用计数资料的crosstable卡方检验,MTA-1mRNA、Ezrin表达的相关性用Spearman法分析,MTA-1mRNA、Ezrin表达情况对无病生存率的影响运用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验。结果:(1)正常乳腺组织MTA-1mRNA、Ezrin蛋白阳性表达率分别为13.3%(2/15)、20.0%(3/15),乳腺癌组织中MTA-1mRNA、Ezrin蛋白阳性表达率分别为66.2%(53/80)、68.7%(55/80),癌组织MTA-1mRNA、Ezrin蛋白阳性表达率与正常乳腺组织相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)乳腺癌中,MTA-1mRNA在Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ、Ⅱ期的乳腺癌组中的阳性表达率分别为83.8%(26/31)、46.9%(23/49),在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组乳腺癌中的阳性表达率分别为86.9%(40/46)、41.1%(14/34),差异有显著性(P<0.05)。与患者年龄、肿瘤大小、病理类型乳腺癌组内阳性表达率差异无显著性(P值均>0.05)。(3)乳腺癌中,Ezrin蛋白在Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ、Ⅱ期的乳腺癌组中的阳性表达率分别为87.0%(27/31)、48.9%(24/49),在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组乳腺癌中的阳性表达率分别为89.1%(41/46)、47.0%(16/34),差异有显著性(P<0.05)。在不同年龄、肿瘤大小、病理类型乳腺癌组内阳性表达率差异无显著性(P>0.05)。(4)乳腺癌中,MTA-1mRNA、Ezrin蛋白的表达呈正相关关系(r=0.634,P=0.000)。(5)乳腺癌中,MTA-13+/Ezrin3+组的无病生存率明显低于MTA-1-/Ezrin-组(x2=7.610,P=0.006)。结论:1.乳腺癌组织MTA-1mRNA、Ezrin蛋白阳性表达率明显高于正常乳腺组织,推测MTA-1、Ezrin蛋白高表达与乳腺癌发生有关。2.MTA-1mRNA、Ezrin蛋白的表达和淋巴结转移和临床分期有关,与患者年龄、肿瘤大小、病理类型无关。MTA-1mRNA、Ezrin蛋白高表达预示肿瘤分期晚,淋巴转移潜能大。3.联合检测MTA-1、Ezrin蛋白的表达水平,可能为判断乳腺癌的临床预后提供依据。
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