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背景及目的:脑内出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指非外伤性脑实质血管破裂引起的出血,具有致死率高、预后不良的特点。ICH病程伴随着脑内小胶质细胞、星形胶质细胞和外周血来源淋巴细胞的激活,能够引发患侧长期炎症反应。近年来的研究表明,炎症反应与组织的损伤修复有着十分密切的关系,尤其是gp130受体下游转录因子(如stat3、YAP、notch等)的激活对于组织的修复有着极为重要的意义。白细胞介素-11(Interleukin-11,IL-11)是gp130细胞因子家族的成员之一,根据文献报道及前期实验结果,IL-11在ICH病人外周血以及小鼠ICH模型脑组织中都有表达水平升高的现象。另外我们的前期实验表明,IL-11能够促进NSCs向星形胶质细胞分化。因此,本研究期望探讨IL-11促进NSCs向星形胶质细胞分化的分子机制,以及该现象在小鼠ICH损伤修复中的意义。研究方法:1、使用脑立体定位仪向小鼠一侧纹状体尾状核注射胶原酶VII,制备脑内出血小鼠模型。使用神经功能损伤28分评价法和小鼠脑切片免疫荧光检测IgG来评价所构建的脑内出血模型。2、使用ELISA检测ICH脑内和体外细胞系表达IL-11的水平。3、向ICH小鼠侧脑室注射IL-11中和抗体,使用免疫荧光检测IL-11中和抗体对于脑内NSCs增殖的影响。4、通过走廊实验、转棒实验检测ICH小鼠行为学变化。5、体外使用IL-11蛋白纯品刺激NSCs,通过CCK-8检测IL-11对其增殖、以及氧糖剥夺条件下生存能力的影响。6、通过免疫荧光、western blot检测IL-11对NSCs分化的影响。实验结果:1、小鼠ICH模型患侧纹状体表达IL-11的水平在术后5天开始升高。2、ICH术后7天,患侧星形胶质细胞、小胶质细胞与IL-11有共定位,体外小胶质细胞、单核细胞在LPS刺激下,表达IL-11的水平有升高。4、ICH术后第4天,NSCs在病灶区聚集,第7天,NSCs与IL-11的受体IL-11Rα有共定位。5、ICH模型脑内注射IL-11中和抗体,阻碍了病灶区域NSCs的增殖能力。6、ICH模型注射IL-11中和抗体后,行为学恢复受阻碍。7、体外IL-11能够提高NSCs在NPC medium中的增殖能力,能够提高NSCs在氧糖剥夺条件下的生存能力,能够促进NSCs表达GFAP,并伴随着stat3磷酸化水平的升高。结论:ICH模型小鼠脑内升高的IL-11能够通过提升NSCs的增殖、分化以及生存能力从而促进脑出血损伤的恢复。