研究背景和目的：幽门螺杆菌(Hp)感染不仅是慢性胃炎的最常见原因，而且还与溃疡病、胃癌等的发生有关。Hp感染者几乎均发生慢性胃炎，但为什么在慢性胃炎的基础上只有少数人发生胃癌(GC)、十二指肠球部溃疡(DU)、胃溃疡(GU)等，其原因尚不清楚。Sp感染后临床结局多样性的原因，已成为近年的研究热点之一。 流行病学研究发现：Hp感染造成不同临床结局与其菌株毒力有一定关系，但仅从Hp菌株毒力强弱一方面尚解释不了Hp致病作用的不同，如胃癌患者及很少发生胃癌的十二指肠球部溃疡患者强毒力的cagA阳性菌株感染率均高。病理学研究发现：Hp感染后不同临床结局与胃炎程度及分布、胃酸分泌高低有关：当胃炎程度高且局限于胃窦时，胃酸分泌正常或增加，发生十二指肠球部溃疡的可能性大；当胃炎涉及到胃体泌酸粘膜时，胃酸分泌下降，胃泌素分泌上升，一定时间后胃粘膜会出现进行性萎缩，发生胃癌的危险性高。或者，当宿主胃酸分泌处于较高水平时，相对少的Hp在胃体粘膜生长，胃粘膜萎缩的可能性小，而发生十二指肠球部溃疡的可能性大；当宿主胃酸分泌处于较低水平时，Hp不但在胃窦生长，而且扩展至胃体，引起广泛而明显的全胃炎，这类胃炎有发展为多灶性萎缩性胃炎及肠化的倾向，发生胃癌的危险性大。上述的一些研究说明：Hp感染后，胃炎程度及分布，胃酸分泌高低是两个相互影响的因素；某个特定个体感染Hp后的胃炎程度及分布、胃酸分泌改变、是否发生十二指肠球部溃疡或胃癌等情况不仅取决于Hp菌株，不同的宿主反应也是一个重要的决定因素。影响机体反应的体内因素，特别是与炎症反应及胃酸分泌有关的体内因素，可能与Hp感染的不同临床结局有关，这可能是研究Hp造成小同临床结局的切入点。 组胺是一个同时与炎症反应及胃酸分泌有关的一个重要的体内因素，它是胃内IgE/肥大细胞系统及胃酸分泌两个系统的共同介质。此外，组胺还广泛参与血流调节、细胞增殖与凋亡、免疫调节等。组胺尚与另一个与炎症反应及胃酸分泌也有关的体内因素IL一lp的产生有关，而IL一lp的增高与胃癌等的发生有一定关系。既往的研究发现溃疡病可能属于过敏性疾病之一，而组胺是过敏反应中的一个最重要物质。因此，组胺在HP感染致病中必然起重要作用，可能与Hp所致不同临床结局有关，值得深入研究。 有关组胺及其相关因素在Hp感染致病中的作用，己得到部分学者的关注。有研究发现:Hp阳性的胃溃疡、十二指肠球部溃疡患者胃粘膜中肥大细胞浸润增多，肥大细胞脱颗粒明显，肥大细胞数与胃炎程度呈正相关。多数的研究发现Hp感染后胃粘膜组胺下降而根除Hp后胃粘膜组胺含量上升。还有研究发现Hp阳性的十二指肠球部溃疡患者血清中IgE含量增加，十二指肠球部溃疡患者皮肤对组胺呈高反应性等。上述的一些研究成果表明:与胃粘膜组胺有关的炎症及过敏反应在Hp相关性胃、十二指肠疾病发生中有重要作用。 组胺是通过其受体起作用的，但迄今尚未见有关胃粘膜组胺受体表达在Hp感染致病中作用的研究报道。在胃炎、十二指肠球部溃疡、胃溃疡、胃癌等不同Hp相关性胃肠疾病患者胃粘膜中是否存在组胺受体表达差异?组胺受体表达差异是否与胃炎程度及分布有关?组胺受体表达差异是否与胃酸分泌高低相关等问题均尚无答案。研究上述问题不仅仅有理论上的意义，还因为各种不断开发和应用的组胺受体阻滞剂及激动剂而有一定的实际应用前景。为此，我们以临床和动物实验两个部分拟就以下几个问题进行研究: IX 1.组胺H，、H:受体基因mRNA在慢性胃炎、十二指肠球部溃疡、胃溃疡、胃癌等不同Hp相关性胃疾病患者胃粘膜中的表达情况。 2.胃粘膜组胺H，、H:受体基因mRNA表达高低与Hp相关性胃炎程度及分布的相关性。 3.组胺H;、H:受体阻滞剂对Hp感染蒙古沙土鼠胃炎程度及分布、胃粘膜上皮增殖及凋亡等病理改变的影响。 方法:在第一部分对110例因上腹不适行胃镜检查的病人进行了研究。其中慢性浅表性胃炎(CSG)27例，慢性萎缩性胃炎(CAG)16例，十二指肠球部溃疡(DU)32例，胃溃疡(GU)18例，胃癌(GC)17例。各组在年龄及性别分布上大致相等。从胃窦及胃体部取胃粘膜进行病理学、细菌学、原位杂交、RNA提取等。用尿素酶试验及Giemsa染色两种方法确定Hp感染。对急、慢性炎症程度采用积分方法评定。采用原位杂交法对H，、HZ受体基因mRNA在胃粘膜中的表达部位进行研究。用Rl，一 PCR方法检测H，、HZ受体基因mRNA表达量。在动物实验部分，用蒙古沙土鼠建立了Hp感染动物模型。100只蒙古沙土鼠随机分为A(对照组n二20)、B(单纯Hp感染组n=20)、C(Hp+H，受体阻滞剂组n=30)、D(Hp+HZ受体阻滞剂组n=30)。除对照组外，B、C、D各组均接种Hp菌株。C、D两组在细菌接种前一周分别开始服用Pyrilamine(Hl受体阻滞剂)及Cimetidine(HZ受体阻滞剂)。细菌学及病理学检查同第一部分。血清胃泌素用放免法测定。细胞增殖检测用增殖细胞核抗原免疫组化染色。细胞凋