研究背景近十几年来冠脉介入技术的发展使冠心脏病患者及时地恢复血流供应,减轻心肌组织的缺血性损伤,提高了患者的存活率并改善了他们的生活质量,但再灌注损伤继发的冠脉微循环障碍引起冠脉慢血流/无复流现象的发生率高达10%-30%,这部分患者的心功能并未得到明显的改善,近期或远期的心血管事件发生率和病死率明显增加。由于涉及到多种不同因素参与形成冠脉微循环障碍的病理生理过程,其发病机制目前还没有完全明确。因而,有效地防治缺血再灌注引起的冠脉微循环障碍仍是全世界要面临的一个难题。麝香通心滴丸(Shexinag Tongxin Drop Pill,STDP)在冠心病、心衰、介入术后冠脉慢血流等疾病疗效显著,具有抗氧化应激、抗炎、稳定斑块、保护内皮功能等作用,对心血管疾病的防治具有良好的应用前景。既往研究发现STDP能改善急性心肌梗死患者介入手术后出现的微循环障碍,但其作用机制尚待明确。目的探究STDP防治猪心肌缺血再灌注后冠脉微循环障碍及心功能障碍的可能作用机制。方法雄性五指山小型猪随机分为假手术组、模型组、STDP治疗组,每组6只。除假手术组外,其余各组予介入球囊阻断左前降支近端血流再灌注建立冠脉微循环障碍模型;治疗组动物术后予STDP(3mg/kg/天)拌入饲料中喂养8周。分别于第0周、8周采血、行冠脉造影、心脏彩色超声多普勒检查、统计血管直径和校正TIMI计帧(corrected TIMI Frame Count,CTFC);实验8周时处死所有动物并取出其冠脉左前降支近端分布区域心肌,HE染色观察心肌小血管及心肌组织的病理改变;Western Blotting法检测心肌组织中沉默信息调节因子1(silencing information regulator 1,Sirt1)、过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α(peroxidase proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)的表达。结果药物干预前后,各组动物的体质量、血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、肝肾功能指标、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白-I、冠脉左前降支血管直径无显著统计学差异(P>0.05)。实验8周时,与假手术组相比,其他各组乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)明显升高;与模型组相比,治疗组LDH、CK均显著降低(P<0.05)。实验0周时,各组实验动物CTFC血流帧数值无明显统计学差异(P>0.05);第8周时,与假手术组相比,模型组CTFC血流帧数显著增加;与模型组比较,STDP治疗组CTFC血流帧数减少(P<0.05)。实验0周,三组实验动物心脏彩超各项指标无显著统计学差异(P>0.05);实验8周时,相对于假手术组,模型组舒张期室间隔厚度、左室舒张期内径、左室舒张末容积、收缩期室间厚度、左室质量指标值增加(P<0.05);与模型组比较,STDP治疗组的上述指标值减小(P<0.05)。HE染色结果显示,与假手术组相比,模型组心肌组织微血管充血、血栓形成及周边炎症细胞聚集,心肌纤维萎缩,心肌间质炎性细胞浸润;与模型组相比,STDP治疗组未见明显充血,血管周边炎症细胞较少,心肌肌纤维萎缩程度较明显,但心肌间质炎症浸润相对较轻。相对于假手术组,其余各组的心肌组织中Sirt1、PGC-1α、PPARα表达下调,ERK1/2、TLR4、UCP2表达上调;而治疗组与模型组相比,Sirt1、PGC-1α、PPARα表达量更高,ERKI/2、TLR4、UCP2表达量更低。结论麝香通心滴丸可能通过Sirt1、PGC-1α、PPARα、ERKI/2、TLR4、UCP2发挥抗炎和调节能量代谢作用,从而改善缺血再灌注后冠脉微循环障碍和心功能障碍。