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背景和目的:齐多夫定是治疗艾滋病首选的基本药物,抗病毒效果明显,但其骨髓抑制的不良反应常导致患者减量或终止用药,影响治疗效果。唐草片是目前唯一批准用于艾滋病治疗的中成药,可延缓病毒复制、提高患者CD4+T淋巴细胞数、改善症状等。有研究发现唐草片能够促进化疗药物导致的骨髓抑制的恢复,但对齐多夫定所致骨髓抑制是否具有同样作用尚不清楚。唐草片和齐多夫定均为抗艾滋病药物且作用机制不同,联用后若可减轻齐多夫定不良反应,将可能提高临床抗艾滋病疗效,增加用药安全性。所以,本实验通过建立小鼠骨髓抑制模型研究唐草片对齐多夫定致小鼠骨髓抑制的影响。方法:(1)灌胃给予小鼠不同剂量的齐多天定(500/1000/1500/2000 mg/kg),从小鼠的死亡率、外周血象、骨髓有核细胞数、脏器指数等方面探讨齐多夫定用于建立骨髓抑制模型的适宜剂量并验证该剂量下模型的稳定性。(2)灌胃给予小鼠不同剂量的唐草片(500/1000/2000 mg/kg)和齐多夫定(1000 mg/kg),从小鼠的一般状况、外周血象、骨髓有核细胞数、脏器指数、骨髓的组织病理学检查、造血生长因子(G-CSF、EPO)含量检测等方面探讨唐草片对齐多夫定1000 mg/kg致小鼠骨髓抑制的影响。(3)尝试模拟临床中齐多夫定长期用药产生的骨髓抑制情况。灌胃给予小鼠不同剂量的唐草片(500/1000/2000 mg/kg)和齐多夫定(500 mg/kg),从小鼠的一般状况、外周血象、骨髓有核细胞数、脏器指数、骨髓的组织病理学检查等方面探讨唐草片对齐多夫定500 mg/kg致小鼠骨髓抑制的影响。结果:(1)齐多夫定以1000、1500、2000mg/kg剂量给药28天或35天都可明显抑制小鼠的骨髓造血功能。通过对小鼠死亡率和全血细胞数的分析,齐多夫定以1000 mg/kg剂量给药28天适用于小鼠骨髓抑制模型的建立且模型稳定性良好。(2)齐多夫定以1000 mg/kg剂量给药28天可明显抑制小鼠的骨髓造血功能,联合应用不同剂量的唐草片可不同程度地改善小鼠的一般状况、外周血象和骨髓组织的损伤,升高骨髓有核细胞数、脏器指数和血清中造血生长因子(G-CSF)的含量。(3)齐多夫定以500 mg/kg剂量给药70天可明显抑制小鼠的骨髓造血功能,联合应用不同剂量的唐草片可不同程度地改善小鼠的一般状况、外周血象和骨髓组织的损伤,升高骨髓有核细胞数和脏器指数。结论:(1)齐多夫定可用于建立稳定的小鼠骨髓抑制模型。(2)唐草片可促进齐多夫定致小鼠骨髓抑制的恢复。